Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Ara-c ved 18 gm/m2 versus 12 gm/m2 i 3 cyklusser hver i AML-konsolidering (Ara-c)

Mål

• At sammenligne effektiviteten af ​​to forskellige doser af Cytarabin under konsolideringsterapi til nydiagnosticerede patienter med ikke-APML - Akut Myeloid Leukæmi, som er i CR efter induktion
• For at sammenligne toksiciteten af ​​de to forskellige Cytarabin-doser

Primært slutpunkt

• Tilbagefaldsfri overlevelse 1 år efter randomisering
• Tilbagefald vil blive defineret som >5 % leukæmiblaster i marvaspiratet eller ny ekstramedullær sygdom når som helst efter randomisering

Sekundære slutpunkter

• Samlet overlevelse
• Mediantid til tilbagefald
• Toksicitet-hæmatologisk og ikke-hæmatologisk

Inklusionskriterier

• Bekræftelse af akut myeloid leukæmi ved morfologisk, immunfænotypisk analyse
• Velegnet til HIDAC som konsolidering
• AML med underliggende MDS vil blive inkluderet

Eksklusionskriterier

• Tidligere AML-kemoterapi [Hydroxyurea - ikke en udelukkelse.]
• CML-BC
• Samtidig aktiv malignitet
• HIV-infektion, ukontrolleret hepatitis B/C
• Patienter, der overvejes til upfront PBSCT (før fuldførelse af KONSOLIDERING)
• Serum bilirubin > 2
• APML
• Forsinket genopretning af blodtal / vedvarende aktiv infektion > 45 dage fra start af induktion
• Patienter, der modtager reinduktion med HIDAC
• Terapi-relateret AML-metode
• Tilmeldingsperioden vil være fra 1. juli 2012 til 30. september 2013
• Baseline information vil blive registreret i en præformuleret proforma designet til analyse på et senere tidspunkt

Behandling

• Standard 3 + 7 INDUKTION med Daunomycin og Cytarabin med DNR ved 60-90 mg/m2 i henhold til PS og komorbiditeter/aktive infektioner ved præsentationen
• Knoglemarvsundersøgelse - D+ 28 af induktion eller tidligere hvis nødvendigt. Patienter, der ikke er i CR - reinduktionsregime efter den behandlende læges skøn
• Patienter i fuldstændig morfologisk remission (efter 1 eller 2 induktioner): vil modtage konsolidering med HIDAC og vil blive randomiseret i de to undersøgelsesarme efter skriftligt informeret samtykke: Arm A og B med 90 patienter i hver arm Arm A vil modtage HIDAC ved 18 g /m2/cyklus i 3 cyklusser, dvs. 3 gm/m2 BD, dag 1,3,5 Arm B vil modtage HIDAC ved 12 gm/m2/cyklus i 3 cyklusser, dvs. 2 gm/m2 BD, dag 1,3,5

prøvestørrelse

• Hvis man antager en RFS på 60 % efter 1 år i hver arm og holder en non-inferioritetsmargin på 20 %, kræves Alpha ved 5 % ,75 patienter i hver arm på grundlag af statistisk beregning.
• 15 patienter tilføjet i hver arm for at tage højde for tab
• Samlet påkrævet i hver arm = 90
• ANC> 1000 , Blodpladeantal > 1 lac påkrævet for at starte HIDAC

• Detaljeret information om forløbet af alle kemoterapicyklusserne vil blive registreret, herunder-

  1. toksicitet
  2. detaljer om antimikrobielle stoffer
  3. støttende behandling (inklusive transfusioner)
  4. Brug af vækstfaktorer
• Cytogenetisk analyse ved anvendelse af standardteknik for kromosombånddannelse
• Molekylær analyse for mutation af FLT3-ITD vil blive udført
• Risikostratificering vil blive udført i henhold til retningslinjerne
• Patienter i begge arme vil blive holdt under tæt opfølgning og vil blive vurderet med blodtal /PS, 2 månedligt / eller tidligere som klinisk indiceret

Statistisk analyse

• Kvalitative data vil blive analyseret ved hjælp af Chi-square testen
• Kvantitative data vil blive sammenlignet ved at bruge t-test /Mann Whitney test
• Udover denne overlevelsesanalyse vil der blive udført.