Säkerhets- och effektivitetsstudie av Ara-c vid 18 gm/m2 kontra 12 gm/m2 för 3 cykler vardera i AML-konsolidering (Ara-c)

Mål

• Att jämföra effekten av två olika doser av Cytarabin under konsolideringsterapi för nydiagnostiserade patienter med icke APML - Akut Myeloid Leukemi som är i CR efter induktion
• För att jämföra toxiciteten för de två olika Cytarabindoserna

Primär slutpunkt

• Återfallsfri överlevnad vid 1 år från randomisering
• Återfall kommer att definieras som >5 % leukemiblaster i märgspirat eller ny extramedullär sjukdom när som helst efter randomisering

Sekundära slutpunkter

• Total överlevnad
• Mediantiden för återfall
• Toxicitet - hematologisk och icke-hematologisk

Inklusionskriterier

• Bekräftelse av akut myeloid leukemi genom morfologisk, immunfenotypisk analys
• Lämplig för HIDAC som konsolidering
• AML med underliggande MDS kommer att inkluderas

Exklusions kriterier

• Tidigare AML-kemoterapi [Hydroxyurea - inte ett undantag.]
• CML-BC
• Samtidig aktiv malignitet
• HIV-infektion, okontrollerad hepatit B/C
• Patienter som övervägs för PBSCT i förväg (innan KONSOLIDERING slutförs)
• Serumbilirubin > 2
• APML
• Försenad återhämtning av blodvärden / ihållande aktiv infektion > 45 dagar från start av induktion
• Patienter som får återinduktion med HIDAC
• Terapirelaterade AML-metodik
• Registreringsperioden kommer att vara från 1 juli 2012 till 30 september 2013
• Baslinjeinformation kommer att registreras i en förformulerad proforma utformad för analys vid ett senare tillfälle

Behandling

• Standard 3 + 7 INDUKTION med Daunomycin och Cytarabin med DNR vid 60-90 mg/m2 enligt PS och komorbiditeter/aktiva infektioner vid presentationen
• Benmärgsundersökning - D+ 28 vid induktion eller tidigare vid behov. Patienter som inte är i CR - återinduktionsregimen enligt bedömning av behandlande läkare
• Patienter i fullständig morfologisk remission (efter 1 eller 2 induktioner): kommer att få konsolidering med HIDAC och kommer att randomiseras till de två studiearmarna efter skriftligt informerat samtycke: Arm A och B med 90 patienter i varje arm Arm A kommer att få HIDAC vid 18 g /m2/cykel i 3 cykler, dvs. 3 gm/m2 BD, Dag 1,3,5 Arm B kommer att få HIDAC vid 12 gm/m2/cykel i 3 cykler, dvs. 2 gm/m2 BD, Dag 1,3,5

provstorlek

• Om man antar en RFS på 60 % vid 1 år i varje arm och en non-inferioritetsmarginal på 20 %, krävs Alpha vid 5 % ,75 patienter i varje arm baserat på statistisk beräkning.
• 15 patienter lades till i varje arm för att ta hänsyn till förluster
• Totalt krävs i varje arm = 90
• ANC> 1000 , trombocytantal > 1 lac krävs för att starta HIDAC

• Detaljerad information om förloppet av alla kemoterapicykler kommer att registreras inklusive-

  1. giftighet
  2. information om antimikrobiella medel
  3. stödjande vård (inklusive transfusioner)
  4. Användning av tillväxtfaktorer
• Cytogenetisk analys med användning av standardteknik för kromosomal banding
• Molekylär analys för mutation av FLT3-ITD kommer att utföras
• Riskstratifiering kommer att göras enligt riktlinjerna
• Patienter i båda armarna kommer att hållas under noggrann uppföljning och kommer att bedömas med blodvärden /PS, 2 månader/eller tidigare enligt klinisk indikation

Statistisk analys

• Kvalitativ data kommer att analyseras med hjälp av chi-kvadrattestet
• Kvantitativa data kommer att jämföras med hjälp av t-test /Mann Whitney-test
• Förutom denna överlevnadsanalys kommer att genomföras.