Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Ara-c a 18 gm/m2 rispetto a 12 gm/m2 per 3 cicli ciascuno nel consolidamento antiriciclaggio (Ara-c)

Obiettivi

• Per confrontare l'efficacia di due diverse dosi di citarabina durante la terapia di consolidamento per i pazienti di nuova diagnosi di non APML - leucemia mieloide acuta che sono in fase di CR dopo l'induzione
• Confrontare la tossicità delle due diverse dosi di citarabina

Punto finale primario

• Sopravvivenza libera da recidiva a 1 anno dalla randomizzazione
• La recidiva sarà definita come > 5% di blasti leucemici nell'aspirato midollare o nuova malattia extramidollare in qualsiasi momento dopo la randomizzazione

Punti terminali secondari

• Sopravvivenza globale
• Tempo mediano di ricaduta
• Tossicità- Ematologica e Non-Ematologica

Criterio di inclusione

• Conferma della leucemia mieloide acuta mediante analisi morfologica e immunofenotipica
• Adatto per HIDAC come consolidamento
• L'antiriciclaggio con MDS sottostante sarà incluso

Criteri di esclusione

• Precedente chemioterapia AML [Idrossiurea - non un'esclusione.]
• CML-BC
• Malignità attiva concomitante
• Infezione da HIV, Epatite B/C incontrollata
• Pazienti presi in considerazione per PBSCT anticipato (prima del completamento del CONSOLIDAMENTO)
• Bilirubina sierica > 2
• APML
• Recupero ritardato della conta ematica/infezione attiva persistente > 45 giorni dall'inizio dell'induzione
• Pazienti sottoposti a reinduzione con HIDAC
• Metodologia AML correlata alla terapia
• Il periodo di iscrizione sarà dal 1 luglio 2012 al 30 settembre 2013
• Le informazioni di riferimento saranno registrate in un proforma preformulato progettato per l'analisi in un secondo momento

Trattamento

• Standard 3 + 7 INDUZIONE con Daunomicina e Citarabina con DNR a 60-90 mg/m2 come da PS e comorbilità/infezioni attive alla presentazione
• Esame del midollo osseo - D+ 28 di induzione o precedente se necessario . Pazienti non in CR - regime di reinduzione a discrezione del medico curante
• Pazienti in remissione morfologica completa (dopo 1 o 2 induzioni): riceveranno il consolidamento con HIDAC e saranno randomizzati nei due bracci dello studio dopo il consenso informato scritto: Braccio A e B con 90 pazienti in ciascun braccio Il braccio A riceverà HIDAC a 18 gm /m2/ciclo per 3 cicli, ovvero 3 gm/m2 BD, giorno 1,3,5 Il braccio B riceverà HIDAC a 12 g/m2/ciclo per 3 cicli, ovvero 2 g/m2 BD, giorno 1,3,5

misura di prova

• Supponendo una RFS del 60% a 1 anno in ciascun braccio e mantenendo un margine di non inferiorità del 20%, Alpha al 5%, sono richiesti 75 pazienti in ciascun braccio sulla base del calcolo statistico.
• 15 pazienti aggiunti in ciascun braccio per tenere conto delle perdite
• Totale richiesto in ciascun braccio = 90
• ANC> 1000, conta piastrinica> 1 lac necessaria per iniziare HIDAC

• Verranno registrate informazioni dettagliate sul decorso di tutti i cicli di chemioterapia, tra cui-

  1. tossicità
  2. dettagli sugli antimicrobici
  3. cure di supporto (comprese le trasfusioni)
  4. Uso di fattori di crescita
• Analisi citogenetica utilizzando la tecnica standard del banding cromosomico
• Verrà eseguita l'analisi molecolare per la mutazione di FLT3-ITD
• La stratificazione del rischio sarà effettuata secondo le linee guida
• I pazienti in entrambi i bracci saranno tenuti sotto stretto follow-up e saranno valutati con emocromo/PS, 2 mesi/o prima come clinicamente indicato

Analisi statistica

• I dati qualitativi saranno analizzati utilizzando il test Chi-quadrato
• I dati quantitativi saranno confrontati utilizzando il test t/Mann Whitney
• Oltre a questa analisi di sopravvivenza sarà effettuata.