Sikkerhets- og effektivitetsstudie av Ara-c ved 18 gm/m2 versus 12 gm/m2 for 3 sykluser hver i AML-konsolidering (Ara-c)

Mål

• For å sammenligne effekten av to forskjellige doser av Cytarabin under konsolideringsterapi for nylig diagnostiserte pasienter med ikke-APML - Akutt Myeloid Leukemi som er i CR etter induksjon
• For å sammenligne toksisiteten til de to forskjellige Cytarabin-dosene

Primært endepunkt

• Tilbakefallsfri overlevelse ved 1 år fra randomisering
• Tilbakefall vil bli definert som >5 % leukemiske blaster i margaspiratet eller ny ekstramedullær sykdom når som helst etter randomisering

Sekundære endepunkter

• Total overlevelse
• Median tid for tilbakefall
• Toksisitet-hematologisk og ikke-hematologisk

Inklusjonskriterier

• Bekreftelse av akutt myeloid leukemi ved morfologisk, immunfenotypisk analyse
• Egnet for HIDAC som konsolidering
• AML med underliggende MDS vil bli inkludert

Eksklusjonskriterier

• Tidligere AML-kjemoterapi [Hydroxyurea - ikke en eksklusjon.]
• CML-BC
• Samtidig aktiv malignitet
• HIV-infeksjon, ukontrollert hepatitt B/C
• Pasienter som vurderes for PBSCT på forhånd (før fullføring av KONSOLIDERING)
• Serumbilirubin > 2
• APML
• Forsinket gjenoppretting av blodverdier / vedvarende aktiv infeksjon > 45 dager fra start av induksjon
• Pasienter som får reinduksjon med HIDAC
• Terapierelatert AML-metodikk
• Påmeldingsperioden vil være fra 1. juli 2012 til 30. september 2013
• Grunnlinjeinformasjon vil bli registrert i en forhåndsformulert proforma designet for analyse på et senere tidspunkt

Behandling

• Standard 3 + 7 INDUKSJON med Daunomycin og Cytarabin med DNR ved 60-90 mg/m2 i henhold til PS og komorbiditeter/aktive infeksjoner ved presentasjon
• Benmargsundersøkelse - D+ 28 ved induksjon eller tidligere ved behov. Pasienter som ikke er i CR - reinduksjonsregime etter skjønn fra behandlende lege
• Pasienter i fullstendig morfologisk remisjon (etter 1 eller 2 induksjoner): vil motta konsolidering med HIDAC og vil bli randomisert til de to studiearmene etter skriftlig informert samtykke: Arm A og B med 90 pasienter i hver arm Arm A vil motta HIDAC ved 18 g /m2/syklus i 3 sykluser, dvs. 3 gm/m2 BD, dag 1,3,5 Arm B vil motta HIDAC ved 12 gm/m2/syklus i 3 sykluser, dvs. 2 gm/m2 BD, dag 1,3,5

prøvestørrelse

• Ved å anta en RFS på 60 % ved 1 år i hver arm og holde en non-inferiority margin på 20 %, kreves Alpha på 5 % ,75 pasienter i hver arm på grunnlag av statistisk beregning.
• 15 pasienter lagt til i hver arm for å ta høyde for tap
• Totalt nødvendig i hver arm = 90
• ANC> 1000 , antall blodplater > 1 lac kreves for å starte HIDAC

• Detaljert informasjon om forløpet av alle kjemoterapisyklusene vil bli registrert, inkludert-

  1. toksisitet
  2. detaljer om antimikrobielle stoffer
  3. støttende behandling (inkludert transfusjoner)
  4. Bruk av vekstfaktorer
• Cytogenetisk analyse ved bruk av standard teknikk for kromosomal banding
• Molekylær analyse for mutasjon av FLT3-ITD vil bli utført
• Risikostratifisering vil bli utført i henhold til retningslinjer
• Pasienter i begge armer vil bli holdt under tett oppfølging og vil bli vurdert med blodtelling /PS, 2 månedlig / eller tidligere som klinisk indisert

Statistisk analyse

• Kvalitative data vil bli analysert ved hjelp av Chi-square-testen
• Kvantitative data vil bli sammenlignet ved å bruke t-test /Mann Whitney test
• I tillegg vil denne overlevelsesanalysen bli utført.