Estudo de segurança e eficácia de Ara-c a 18 gm/m2 versus 12 gm/m2 para 3 ciclos cada na consolidação AML (Ara-c)

Objetivos

• Comparar a eficácia de duas doses diferentes de Citarabina durante a terapia de consolidação para pacientes recém-diagnosticados de Não APML - Leucemia Mielóide Aguda que estão em RC pós-indução
• Para comparar a toxicidade das duas doses diferentes de Citarabina

Ponto final primário

• Sobrevida livre de recaída em 1 ano da randomização
• A recidiva será definida como >5% de blastos leucêmicos no aspirado de medula ou nova doença extramedular a qualquer momento após a randomização

Pontos finais secundários

• Sobrevida geral
• Tempo médio de recaída
• Toxicidade - Hematológica e Não Hematológica

Critério de inclusão

• Confirmação de Leucemia Mielóide Aguda por análise morfológica e imunofenotípica
• Adequado para HIDAC como consolidação
• AML com MDS subjacente será incluída

Critério de exclusão

• Quimioterapia anterior para LMA [Hidroxiureia - não uma exclusão.]
• CML-BC
• Malignidade ativa concomitante
• Infecção por HIV, Hepatite B/C Descontrolada
• Pacientes sendo considerados para PBSCT inicial (antes da conclusão da CONSOLIDAÇÃO)
• Bilirrubina sérica > 2
• APML
• Recuperação tardia do hemograma/infecção ativa persistente > 45 dias após o início da indução
• Pacientes recebendo reindução com HIDAC
• Metodologia AML relacionada à terapia
• O período de inscrição será de 01 de julho de 2012 a 30 de setembro de 2013
• As informações da linha de base serão registradas em um pró-forma pré-formulado projetado para análise em uma data posterior

Tratamento

• Padrão 3 + 7 INDUÇÃO com Daunomicina e Citarabina com DNR a 60-90 mg/m2 conforme PS e comorbidades/infecções ativas na apresentação
• Exame de medula óssea - D+ 28 de indução ou antes se necessário. Pacientes que não estão em RC - regime de reindução a critério do médico assistente
• Pacientes em remissão morfológica completa (após 1 ou 2 induções): receberão consolidação com HIDAC e serão randomizados nos dois braços do estudo após consentimento informado por escrito: Braço A e B com 90 pacientes em cada braço Braço A receberá HIDAC a 18 gm /m2/ciclo por 3 ciclos, ou seja, 3 gm/m2 BD, Dia 1,3,5 O braço B receberá HIDAC a 12 gm/m2/ciclo por 3 ciclos, ou seja, 2 gm/m2 BD, Dia 1,3,5

tamanho da amostra

• Assumindo um RFS de 60% em 1 ano em cada braço e mantendo uma margem de não inferioridade de 20%, Alfa em 5%, 75 pacientes são necessários em cada braço com base no cálculo estatístico.
• 15 pacientes adicionados em cada braço para contabilizar as perdas
• Total necessário em cada braço = 90
• ANC> 1000 , Contagem de plaquetas > 1 lac necessária para iniciar o HIDAC

• Informações detalhadas do curso de todos os ciclos de quimioterapia serão registradas, incluindo-

  1. toxicidade
  2. detalhes de antimicrobianos
  3. cuidados de suporte (incluindo transfusões)
  4. Uso de fatores de crescimento
• Análise citogenética usando a técnica padrão de bandeamento cromossômico
• Análise molecular para mutação de FLT3-ITD será realizada
• A estratificação de risco será feita de acordo com as diretrizes
• Os pacientes em ambos os braços serão mantidos sob acompanhamento rigoroso e serão avaliados com hemogramas/PS, 2 meses/ou antes, conforme clinicamente indicado

Análise estatística

• Os dados qualitativos serão analisados ​​por meio do teste Qui-quadrado
• Os dados quantitativos serão comparados usando o teste t/teste de Mann Whitney
• Além desta análise de sobrevivência será realizada.