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Radiothérapie avec sorafenib pour le carcinome hépatocellulaire résistant au TACE

4 septembre 2013 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Étude de phase I sur la radiothérapie avec le sorafénib concomitant pour le carcinome hépatocellulaire ne répondant pas à la chimioembolisation transartérielle

Déterminer la dose de rayonnement maximale tolérée avec le sorafénib concomitant pour le carcinome hépatocellulaire non résécable qui n'a pas répondu à la chimioembolisation transartérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, la chimioembolisation transartérielle (TACE) est le traitement de première ligne. Les non-répondants au TACE (c.-à-d. maladie stable ou évolutive) représentent une population de mauvais pronostic avec des options limitées. Le sorafénib est indiqué pour le traitement de sauvetage de première intention, mais il n'améliore la survie que de 2 à 3 mois et n'a qu'un taux de réponse de 2 à 3 %. Ainsi, le sorafenib est simplement un agent cytostatique qui retarde la progression et ne cytoréduit pas la maladie.

La radiothérapie (RT) est un traitement non invasif qui peut cytoréduire le CHC avec une morbidité minimale en utilisant des techniques modernes. Une méta-analyse et plusieurs séries rétrospectives suggèrent que la TACE + RT améliore la survie par rapport à la TACE seule. Des doses de RT plus élevées sont également associées à une survie accrue en raison d'un meilleur contrôle local. Paradoxalement, certaines séries suggèrent que la RT peut induire l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) qui peut stimuler le CHC.

Les données précliniques suggèrent que la combinaison de la RT avec le sorafenib (un inhibiteur du VEGF) améliore le contrôle tumoral. Cependant, les données cliniques sont limitées à des rapports de cas et la sécurité n'a pas été bien caractérisée. Avant de déterminer si cette combinaison peut améliorer le contrôle du CHC dans cette population de mauvais pronostic, la dose de rayonnement optimale avec le sorafénib concomitant doit être déterminée par un essai de phase I d'escalade de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic radiographique ou histologique du carcinome hépatocellulaire (CHC).
  • Maximum de 3 lésions de CHC dans le foie.
  • Aucun signe d'adénopathie ou de maladie métastatique par TDM ou TEP.
  • Chimio-embolisation transartérielle antérieure (TACE) au moins 28 jours avant le début du protocole de traitement.
  • Preuve d'une maladie évolutive ou d'une maladie stable après TACE.
  • Child Pugh Classe A (score 5-6) ou B (score 7).
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (ou Karnofsky ≥70%).
  • Fonction normale des organes et de la moelle (plaquettes > 60 000/mc ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL ; rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ; albumine ≥ 2,8 g/dL ; bilirubine totale ≤ 3 mg/dL ; aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) <5x la limite supérieure de la normale ; créatinine ≤1,5x la limite supérieure de la normale).
  • Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 800 cc de foie normal.
  • Child Pugh Classe B (score 8-9) ou C (score 10-15).
  • Infection aiguë/active par l'hépatite B.
  • Antécédents de chimiothérapie systémique ou de radiothérapie abdominale.
  • Thrombose veineuse porte (tronc principal, principal droit ou principal gauche) ou thrombose de la veine cave inférieure.
  • Malignité antérieure dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de saignement variqueux oesophagien au cours des 6 derniers mois.
  • Insuffisance cardiaque préexistante avec une classification clinique de classe III ou IV de la New York Heart Association ou une fraction d'éjection cardiaque < 45 %.
  • Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Hémorragie pulmonaire ou autre événement hémorragique grave (grade 2+) dans les 4 semaines suivant le début du protocole de traitement.
  • Antécédents de sclérodermie ou de lupus érythémateux disséminé actif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie avec sorafénib concomitant
Médicament: Sorafénib
Le sorafenib 400 mg PO bid sera débuté deux semaines avant le début de la radiothérapie (RT) et se poursuivra jusqu'à la fin de la dose de rayonnement spécifiée dans le protocole.
Autres noms:
  • Nexavar
  • Tosylate de sorafénib
Radiation: Fractionnement conventionnel (2 Gy par jour) radiothérapie externe

Les patients seront stratifiés en fonction du diamètre maximal du CHC dans n'importe quel plan (≤ 10 cm ou > 10 cm) en fonction de l'examen post-TACE, de l'IRM ou de la TDM à contraste amélioré. Si une seule lésion est présente, le diamètre maximal de cette lésion dans n'importe quel plan détermine la stratification. Si> 1 mais ≤ 3 lésions sont présentes, la somme du diamètre maximal dans n'importe quel plan de toutes les lésions détermine la stratification.

La MTD sera déterminée à l'aide d'un schéma d'escalade de dose standard de 3 + 3 (augmentation de 4 Gy par bac). Pour les lésions ≤ 10 cm, la dose initiale de RT sera de 42 Gy et augmentera jusqu'à un maximum prédéterminé de 62 Gy en l'absence de DLT. Pour les lésions > 10 cm, la dose initiale de RT sera de 40 Gy et augmentera jusqu'à un maximum prédéterminé de 52 Gy en l'absence de DLT.

Autres noms:
  • Radiothérapie
  • Radiothérapie externe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
La dose maximale tolérée (MTD) sera déterminée par la toxicité limitant la dose (DLT) observée dans le cadre aigu (pendant le traitement) ou subaigu (jusqu'à 3 mois après le traitement). La DLT aiguë sera définie par une toxicité hépatique, gastro-intestinale, dermatologique, hématologique ou pulmonaire de grade 3 à 5 selon les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE), v4.0. La DLT subaiguë sera définie par une maladie hépatique radio-induite (RILD) ou une toxicité gastro-intestinale, hématologique ou pulmonaire de grade 3-5 selon CTCAE, v4.0.
De la date d'inscription jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse radiographique
Délai: 1 et 3 mois après le traitement.
Évalué par IRM à contraste amélioré (préféré) ou CT.
1 et 3 mois après le traitement.
Modèles d'échec
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée, du dernier suivi connu ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
Classé comme local (dans le champ), régional (intrahépatique hors champ) ou distant (extrahépatique, qui comprend les ganglions lymphatiques hépatiques portes).
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée, du dernier suivi connu ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée, du dernier suivi connu ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
De la date d'inscription jusqu'au premier échec local, régional ou à distance suivant la radiothérapie, le dernier suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée, du dernier suivi connu ou de la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du dernier suivi connu ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
De la date d'inscription jusqu'au dernier suivi ou au décès.
De la date d'inscription jusqu'à la date du dernier suivi connu ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 1, 2 et 3 mois après le traitement.
L'enquête FACT-Hep sera utilisée pour établir la ligne de base avant le traitement, puis comparée aux évaluations post-traitement aux mois 1, 2 et 3.
1, 2 et 3 mois après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2012

Première publication (Estimation)

13 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00017344

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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