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Radioterapia con sorafenib per carcinoma epatocellulare resistente a TACE

4 settembre 2013 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Studio di fase I sulla radioterapia con sorafenib concomitante per il carcinoma epatocellulare che non risponde alla chemioembolizzazione transarteriosa

Determinare la dose di radiazioni massima tollerata con sorafenib concomitante per carcinoma epatocellulare non resecabile che non ha risposto alla chemioembolizzazione transarteriosa.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) è la terapia di prima linea. I non-responder alla TACE (es. malattia stabile o progressiva) rappresentano una popolazione con prognosi sfavorevole con opzioni limitate. Sorafenib è indicato per la terapia di salvataggio di prima linea, tuttavia migliora la sopravvivenza solo 2-3 mesi e ha un tasso di risposta solo del 2-3%. Pertanto, sorafenib è semplicemente un agente citostatico che ritarda la progressione e non citoriduce la malattia.

La radioterapia (RT) è un trattamento non invasivo che può citoridurre l'HCC con una morbilità minima utilizzando tecniche moderne. Una meta-analisi e molteplici serie retrospettive suggeriscono che TACE + RT migliorino la sopravvivenza rispetto alla sola TACE. Analogamente, dosi più elevate di RT sono associate a un aumento della sopravvivenza dovuto al miglioramento del controllo locale. Paradossalmente, alcune serie suggeriscono che la RT può indurre l'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) che può stimolare l'HCC.

I dati preclinici suggeriscono che la combinazione di RT con sorafenib concomitante (un inibitore del VEGF) migliora il controllo del tumore. Tuttavia, i dati clinici sono limitati ai case report e la sicurezza non è stata ben caratterizzata. Prima di determinare se questa combinazione può migliorare il controllo dell'HCC in questa popolazione con prognosi sfavorevole, la dose ottimale di radiazioni con sorafenib concomitante deve essere determinata da uno studio di fase I di aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi radiografica o istologica di carcinoma epatocellulare (HCC).
  • Massimo 3 lesioni HCC all'interno del fegato.
  • Nessuna evidenza di linfoadenopatia o malattia metastatica né per TC né per PET.
  • - Precedente chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) almeno 28 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  • Evidenza di malattia progressiva o malattia stabile dopo TACE.
  • Child Pugh Classe A (punteggio 5-6) o B (punteggio 7).
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (o Karnofsky ≥70%).
  • Funzione normale degli organi e del midollo (piastrine >60.000/mc; emoglobina ≥8,5 g/dL; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,3; albumina ≥2,8 g/dL; bilirubina totale ≤3 mg/dL; aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <5 volte il limite superiore della norma; creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma).
  • Sierologia del virus dell'immunodeficienza umana negativa.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Meno di 800 cc di fegato normale.
  • Child Pugh Classe B (punteggio 8-9) o C (punteggio 10-15).
  • Infezione da epatite B acuta/attiva.
  • Precedente chemioterapia sistemica o radioterapia addominale.
  • Trombosi della vena portale (tronco principale, primario destro o primario sinistro) o della vena cava inferiore.
  • Precedente tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
  • Storia precedente di infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o sanguinamento da varici esofagee negli ultimi 6 mesi.
  • Scompenso cardiaco preesistente con classificazione clinica di classe III o IV della New York Heart Association o frazione di eiezione cardiaca <45%.
  • Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
  • Emorragia polmonare o altro evento di sanguinamento grave (grado 2+) entro 4 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Storia precedente di sclerodermia o lupus eritematoso sistemico attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia con sorafenib concomitante
Droga: Sorafenib
Sorafenib 400 mg PO bid verrà avviato due settimane prima dell'inizio della radioterapia (RT) e continuerà fino alla fine della dose di radiazioni specificata dal protocollo.
Altri nomi:
  • Nexavar
  • Sorafenib tosilato
Radiazione: Frazionamento convenzionale (2 Gy al giorno) radioterapia a fasci esterni

I pazienti saranno stratificati in base al diametro massimo dell'HCC su qualsiasi piano (≤10 cm o >10 cm) in base a post-TACE, MRI o TC con mezzo di contrasto. Se è presente solo 1 lesione, il diametro massimo di quella lesione su qualsiasi piano determina la stratificazione. Se sono presenti >1 ma ≤3 lesioni, la somma del diametro massimo in qualsiasi piano di tutte le lesioni determina la stratificazione.

L'MTD sarà determinato utilizzando uno schema standard di aumento della dose 3 + 3 (aumento di 4 Gy per bin). Per le lesioni ≤10 cm, il contenitore della dose RT iniziale sarà di 42 Gy e aumenterà fino a un massimo predeterminato di 62 Gy se non si verificano DLT. Per le lesioni >10 cm, il contenitore della dose RT iniziale sarà di 40 Gy e aumenterà fino a un massimo predeterminato di 52 Gy se non si verificano DLT.

Altri nomi:
  • Radioterapia
  • Radioterapia a fasci esterni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento.
La dose massima tollerata (MTD) sarà determinata dalla tossicità limitante la dose (DLT) che si osserva in fase acuta (durante il trattamento) o subacuta (fino a 3 mesi dopo il trattamento). La DLT acuta sarà definita dalla tossicità epatica, gastrointestinale, dermatologica, ematologica o polmonare di grado 3-5 secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE), v4.0. La DLT subacuta sarà definita da malattia epatica indotta da radiazioni (RILD) o tossicità gastrointestinale, ematologica o polmonare di grado 3-5 per CTCAE, v4.0.
Dalla data di iscrizione fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiografica
Lasso di tempo: 1 e 3 mesi dopo il trattamento.
Valutato mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto (preferito) o TC.
1 e 3 mesi dopo il trattamento.
Modelli di fallimento
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, dell'ultimo follow-up noto o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Classificato come locale (in-field), regionale (out-of-field intraepatico) o distante (extraepatico, che include i linfonodi porta epatici).
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, dell'ultimo follow-up noto o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, dell'ultimo follow-up noto o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Dalla data di arruolamento fino al primo fallimento locale, regionale o distante dopo la RT, l'ultimo follow-up o il decesso per qualsiasi causa.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, dell'ultimo follow-up noto o della data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data dell'ultimo follow-up noto o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Dalla data di arruolamento fino all'ultimo follow-up o al decesso.
Dalla data di iscrizione fino alla data dell'ultimo follow-up noto o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 10 anni.
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 mesi dopo il trattamento.
Il sondaggio FACT-Hep verrà utilizzato per stabilire la linea di base pre-trattamento e quindi confrontato con le valutazioni post-trattamento ai mesi 1, 2 e 3.
1, 2 e 3 mesi dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Investigatori

  • Investigatore principale: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00017344

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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