Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stråleterapi med Sorafenib til TACE-resistent hepatocellulært karcinom

4. september 2013 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Fase I undersøgelse af strålebehandling med samtidig sorafenib til hepatocellulært karcinom, der ikke reagerer på transarteriel kemoembolisering

For at bestemme den maksimalt tolererede stråledosis med samtidig sorafenib for ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, der ikke har reageret på transarteriel kemoembolisering.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC) er transarteriel kemoembolisering (TACE) førstevalgsbehandling. Ikke-responderere på TACE (dvs. stabil eller progressiv sygdom) repræsenterer en population med dårlig prognose med begrænsede muligheder. Sorafenib er indiceret til førstelinjes salvage-terapi, men det forbedrer kun overlevelsen i 2-3 måneder og har kun en responsrate på 2-3%. Sorafenib er således blot et cytostatisk middel, der forsinker progression og ikke cytoreducerer sygdom.

Strålebehandling (RT) er en ikke-invasiv behandling, der kan cytoreducere HCC med minimal morbiditet ved hjælp af moderne teknikker. En meta-analyse og flere retrospektive serier tyder på, at TACE + RT forbedrer overlevelsen sammenlignet med TACE alene. Højere RT-doser er tilsvarende forbundet med øget overlevelse på grund af forbedret lokal kontrol. Paradoksalt nok tyder nogle serier på, at RT kan inducere vaskulær endothelial growth factor (VEGF) ekspression, som kan stimulere HCC.

Prækliniske data tyder på, at kombination af RT med samtidig sorafenib (en VEGF-hæmmer) forbedrer tumorkontrol. Imidlertid er kliniske data begrænset til case-rapporter, og sikkerheden har ikke været velkarakteriseret. Inden det bestemmes, om denne kombination kan forbedre kontrollen af ​​HCC i denne population med dårlig prognose, skal den optimale stråledosis med samtidig sorafenib bestemmes ved et fase I-dosiseskaleringsforsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Radiografisk eller histologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC).
  • Maksimalt 3 HCC læsioner i leveren.
  • Ingen tegn på lymfadenopati eller metastatisk sygdom pr. hverken CT eller PET.
  • Forudgående transarteriel kemo-embolisering (TACE) mindst 28 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Evidens for enten progressiv sygdom eller stabil sygdom efter TACE.
  • Child Pugh Klasse A (score 5-6) eller B (score 7).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (eller Karnofsky ≥70%).
  • Normal organ- og marvfunktion (blodplader >60.000/mc; hæmoglobin ≥8,5 g/dL; international normaliseret ratio (INR) ≤2,3; albumin ≥2,8 g/dL; total bilirubin ≤3 mg/dL; aspartataminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) <5x øvre normalgrænse; kreatinin ≤1,5x øvre normalgrænse).
  • Negativ human immundefekt virus serologi.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre end 800 cc normal lever.
  • Child Pugh klasse B (score 8-9) eller C (score 10-15).
  • Akut/aktiv hepatitis B-infektion.
  • Forudgående systemisk kemoterapi eller abdominal strålebehandling.
  • Portal venøs (hoved, primær højre eller primær venstre trunk) eller inferior vena cava trombose.
  • Tidligere malignitet inden for 5 år efter indskrivning undtagen hudkræft uden melanom.
  • Tidligere myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller esophageal variceal blødning i de sidste 6 måneder.
  • Eksisterende hjertesvigt med enten en klinisk klassificering af New York Heart Association klasse III eller IV eller hjerteudstødningsfraktion på <45 %.
  • Systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg trods optimal medicinsk behandling.
  • Lungeblødning eller anden alvorlig blødningshændelse (grad 2+) inden for 4 ugers påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Tidligere sklerodermi eller aktiv systemisk lupus erythematosus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Strålebehandling med samtidig sorafenib
Medicin: Sorafenib
Sorafenib 400 mg PO bid vil blive påbegyndt to uger før påbegyndelse af strålebehandling (RT) og fortsætte indtil slutningen af ​​den protokol specificerede stråledosis.
Andre navne:
  • Nexavar
  • Sorafenib tosylat
Stråling: Konventionel fraktionering (2 Gy pr. dag) ekstern strålebehandling

Patienterne vil blive stratificeret efter den maksimale diameter af HCC i ethvert plan (≤10 cm eller >10 cm) baseret på post-TACE, kontrastforstærket MR eller CT. Hvis der kun er 1 læsion til stede, bestemmer den maksimale diameter af den læsion i et hvilket som helst plan stratificeringen. Hvis >1 men ≤3 læsioner er til stede, bestemmer summen af ​​den maksimale diameter i et hvilket som helst plan af alle læsionerne stratificeringen.

MTD'en vil blive bestemt ved at bruge et standard 3 + 3 dosisoptrapningsskema (4 Gy stigning pr. beholder). For læsioner ≤10 cm vil start-RT-dosisbeholderen være 42 Gy og eskalere til et forudbestemt maksimum på 62 Gy, hvis der ikke opleves DLT'er. For læsioner >10 cm vil startdosisbeholderen for RT være 40 Gy og eskalere til et forudbestemt maksimum på 52 Gy, hvis der ikke opleves DLT'er.

Andre navne:
  • Strålebehandling
  • Stråleterapi
  • Ekstern strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Fra indskrivningsdato til 3 måneder efter afsluttet behandling.
Maksimal tolereret dosis (MTD) vil blive bestemt af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der observeres i enten akut (under behandling) eller subakut (op til 3 måneder efter behandling). Akut DLT vil blive defineret af grad 3-5 hepatisk, gastrointestinal, dermatologisk, hæmatologisk eller pulmonal toksicitet i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v4.0. Subakut DLT vil blive defineret ved strålingsinduceret leversygdom (RILD) eller grad 3-5 gastrointestinal, hæmatologisk eller pulmonal toksicitet pr. CTCAE, v4.0.
Fra indskrivningsdato til 3 måneder efter afsluttet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk respons
Tidsramme: 1 og 3 måneder efter behandling.
Evalueret ved enten kontrastforstærket MR (foretrukken) eller CT.
1 og 3 måneder efter behandling.
Mønstre af fiasko
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, sidste kendte opfølgning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Klassificeret som lokal (in-field), regional (intrahepatisk udenfor-felt) eller fjern (ekstrahepatisk, som inkluderer porta hepatiske lymfeknuder).
Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, sidste kendte opfølgning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, sidste kendte opfølgning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Fra tilmeldingsdatoen indtil første lokale, regionale eller fjerntliggende fejl efter RT, sidste opfølgning eller død af enhver årsag.
Fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumenterede progression, sidste kendte opfølgning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indmeldelsesdatoen til datoen for sidst kendte opfølgning eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Fra tilmeldingsdato til sidste opfølgning eller dødsfald.
Fra indmeldelsesdatoen til datoen for sidst kendte opfølgning eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 10 år.
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 1, 2 og 3 måneder efter behandlingen.
FACT-Hep-undersøgelsen vil blive brugt til at etablere før-behandlingens baseline og derefter sammenlignet med post-behandling evalueringer på måned 1, 2 og 3.
1, 2 og 3 måneder efter behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2012

Først opslået (Skøn)

13. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00017344

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner