Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Strålebehandling med Sorafenib for TACE-resistent levercellekarsinom

4. september 2013 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

Fase I-studie av strålebehandling med samtidig sorafenib for hepatocellulært karsinom som ikke reagerer på transarteriell kjemoembolisering

For å bestemme maksimal tolerert stråledose med samtidig sorafenib for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som ikke har respondert på transarteriell kjemoembolisering.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) er transarteriell kjemoembolisering (TACE) førstelinjebehandling. Ikke-respondere på TACE (dvs. stabil eller progressiv sykdom) representerer en populasjon med dårlig prognose med begrensede alternativer. Sorafenib er indisert for førstelinjebehandling, men det forbedrer kun overlevelse i 2-3 måneder og har bare en responsrate på 2-3 %. Således er sorafenib bare et cytostatisk middel som forsinker progresjon og ikke cytoreduserer sykdom.

Strålebehandling (RT) er en ikke-invasiv behandling som kan cytoredusere HCC med minimal sykelighet ved bruk av moderne teknikker. En meta-analyse og flere retrospektive serier antyder at TACE + RT forbedrer overlevelsen sammenlignet med TACE alene. Høyere RT-doser er tilsvarende assosiert med økt overlevelse på grunn av forbedret lokal kontroll. Paradoksalt nok antyder noen serier at RT kan indusere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) uttrykk som kan stimulere HCC.

Prekliniske data tyder på at kombinasjon av RT med samtidig sorafenib (en VEGF-hemmer) forbedrer tumorkontroll. Imidlertid er kliniske data begrenset til kasusrapporter, og sikkerheten har ikke vært godt karakterisert. Før det avgjøres om denne kombinasjonen kan forbedre kontrollen av HCC i denne populasjonen med dårlig prognose, må den optimale stråledosen med samtidig sorafenib bestemmes ved en fase I-doseeskaleringsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Radiografisk eller histologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC).
  • Maksimalt 3 HCC-lesjoner i leveren.
  • Ingen tegn på lymfadenopati eller metastatisk sykdom per verken CT eller PET.
  • Tidligere transarteriell kjemo-embolisering (TACE) minst 28 dager før oppstart av protokollbehandling.
  • Bevis for enten progressiv sykdom eller stabil sykdom etter TACE.
  • Child Pugh Klasse A (score 5-6) eller B (score 7).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (eller Karnofsky ≥70%).
  • Normal organ- og margfunksjon (blodplater >60 000/mc; hemoglobin ≥8,5 g/dL; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2,3; albumin ≥2,8 g/dL; total bilirubin ≤3 mg/dL; aspartataminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) <5x øvre normalgrense; kreatinin ≤1,5x øvre normalgrense).
  • Serologi av negativt humant immunsviktvirus.
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre enn 800 cc normal lever.
  • Child Pugh klasse B (score 8-9) eller C (score 10-15).
  • Akutt/aktiv hepatitt B-infeksjon.
  • Tidligere systemisk kjemoterapi eller abdominal strålebehandling.
  • Portal venøs (hoved, primær høyre eller primær venstre trunk) eller inferior vena cava trombose.
  • Tidligere malignitet innen 5 år etter registrering med unntak av ikke-melanom hudkreft.
  • Tidligere historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller esophageal variceal blødning de siste 6 månedene.
  • Eksisterende hjertesvikt med enten en klinisk klassifisering av New York Heart Association klasse III eller IV eller hjerteutdrivningsfraksjon på <45 %.
  • Systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.
  • Lungeblødning eller annen alvorlig blødningshendelse (grad 2+) innen 4 ukers oppstart av protokollbehandling.
  • Tidligere historie med sklerodermi eller aktiv systemisk lupus erythematosus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandling med samtidig sorafenib
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib 400 mg PO bid vil startes to uker før oppstart av strålebehandling (RT) og fortsette til slutten av protokoll spesifisert stråledose.
Andre navn:
  • Nexavar
  • Sorafenibtosylat
Stråling: Konvensjonell fraksjonering (2 Gy per dag) ekstern strålebehandling

Pasienter vil bli stratifisert etter maksimal diameter på HCC i ethvert plan (≤10 cm eller >10 cm) basert på post-TACE, kontrastforsterket MR eller CT. Hvis bare 1 lesjon er til stede, bestemmer den maksimale diameteren til den lesjonen i et hvilket som helst plan stratifiseringen. Hvis >1 men ≤3 lesjoner er tilstede, bestemmer summen av maksimal diameter i et hvilket som helst plan av alle lesjonene stratifiseringen.

MTD vil bli bestemt ved å bruke en standard 3 + 3 dose-opptrappingsplan (4 Gy økning per beholder). For lesjoner ≤10 cm vil startdosebeholderen for RT være 42 Gy og eskalere til et forhåndsbestemt maksimum på 62 Gy hvis ingen DLT oppleves. For lesjoner >10 cm vil startdosebeholderen for RT være 40 Gy og eskalere til et forhåndsbestemt maksimum på 52 Gy hvis ingen DLT-er oppleves.

Andre navn:
  • Strålebehandling
  • Ekstern strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til 3 måneder etter avsluttet behandling.
Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT) som observeres enten i akutt (under behandling) eller subakutt (opptil 3 måneder etter behandling). Akutt DLT vil bli definert av grad 3-5 hepatisk, gastrointestinal, dermatologisk, hematologisk eller pulmonal toksisitet i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v4.0. Subakutt DLT vil bli definert av strålingsindusert leversykdom (RILD) eller grad 3-5 gastrointestinal, hematologisk eller pulmonal toksisitet per CTCAE, v4.0.
Fra påmeldingsdato til 3 måneder etter avsluttet behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk respons
Tidsramme: 1 og 3 måneder etter behandling.
Evaluert ved enten kontrastforsterket MR (foretrukket) eller CT.
1 og 3 måneder etter behandling.
Mønstre av fiasko
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Klassifisert som lokal (in-field), regional (intrahepatisk utenfor-felt) eller fjern (ekstrahepatisk, som inkluderer porta hepatiske lymfeknuter).
Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Fra registreringsdatoen til første lokale, regionale eller fjerntliggende feil etter RT, siste oppfølging eller død uansett årsak.
Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Fra innmeldingsdato til siste oppfølging eller død.
Fra innmeldingsdatoen til datoen for siste kjente oppfølging eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 10 år.
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 1, 2 og 3 måneder etter behandling.
FACT-Hep-undersøkelsen vil bli brukt for å etablere baseline før behandling og deretter sammenlignes med evalueringer etter behandling ved måned 1, 2 og 3.
1, 2 og 3 måneder etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00017344

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere