Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sugárterápia Sorafenibbel TACE-rezisztens májrák kezelésére

2013. szeptember 4. frissítette: Medical College of Wisconsin

A transzarteriális kemoembolizációra nem reagáló hepatocelluláris karcinóma egyidejű szorafenibbel végzett sugárterápiájának I. fázisú vizsgálata

A maximális tolerált sugárdózis meghatározása egyidejű szorafenibbel olyan nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma esetén, amely nem reagált a transzarteriális kemoembolizációra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél a transzarteriális kemoembolizáció (TACE) az első vonalbeli terápia. A TACE-ra nem válaszolók (pl. stabil vagy progresszív betegség) rossz prognózisú populációt képviselnek, korlátozott lehetőségekkel. A Sorafenib első vonalbeli mentőterápiára javallt, azonban csak 2-3 hónapig javítja a túlélést, és csak 2-3%-os válaszaránnyal rendelkezik. Így a szorafenib pusztán citosztatikus szer, amely késlelteti a progressziót, és nem citorodukálja a betegséget.

A sugárterápia (RT) egy nem invazív kezelés, amely modern technikák alkalmazásával minimális morbiditás mellett képes citoredukálni a HCC-t. Egy metaanalízis és több retrospektív sorozat arra utal, hogy a TACE + RT javítja a túlélést, összehasonlítva a TACE önmagával. A magasabb RT-dózisok hasonlóképpen megnövekedett túlélést okoznak a jobb helyi kontrollnak köszönhetően. Paradox módon néhány sorozat azt sugallja, hogy az RT indukálhatja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) expresszióját, ami stimulálhatja a HCC-t.

A preklinikai adatok arra utalnak, hogy az RT kombinálása egyidejű szorafenibbel (egy VEGF-inhibitor) javítja a tumorkontrollt. A klinikai adatok azonban esetjelentésekre korlátozódnak, és a biztonságosságot nem jellemezték megfelelően. Mielőtt meghatároznánk, hogy ez a kombináció javíthatja-e a HCC szabályozását ebben a rossz prognózisú populációban, az optimális sugárdózist egyidejű szorafenibbel egy I. fázisú dóziseszkalációs kísérlettel kell meghatározni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A hepatocelluláris karcinóma (HCC) radiográfiai vagy szövettani diagnózisa.
  • Maximum 3 HCC lézió a májban.
  • Nincs bizonyíték lymphadenopathiára vagy metasztatikus betegségre sem CT, sem PET alapján.
  • Előzetes transzarteriális kemoembolizáció (TACE) legalább 28 nappal a protokollterápia megkezdése előtt.
  • Progresszív betegség vagy stabil betegség bizonyítéka a TACE-t követően.
  • Child Pugh osztály A (pontszám 5-6) vagy B (pontszám 7).
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤1 (vagy Karnofsky ≥70%).
  • Normál szerv- és csontvelőfunkció (thrombocytaszám >60 000/mc; hemoglobin ≥8,5 g/dl; nemzetközi normalizált arány (INR) ≤2,3; albumin ≥2,8 g/dl; összbilirubin ≤3 mg/dl; aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) <5-szöröse a normál felső határának; kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának).
  • Negatív humán immunhiány vírus szerológia.
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • Kevesebb, mint 800 cc normál máj.
  • Child Pugh B osztály (8-9. pont) vagy C (10-15. pont).
  • Akut/aktív hepatitis B fertőzés.
  • Korábbi szisztémás kemoterápia vagy hasi sugárterápia.
  • Portális vénás (fő, elsődleges jobb vagy elsődleges bal törzs) vagy inferior vena cava trombózis.
  • Korábbi rosszindulatú daganat a felvételt követő 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
  • Korábbi szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset vagy nyelőcső-varixvérzés az elmúlt 6 hónapban.
  • Korábban fennálló szívelégtelenség vagy a New York Heart Association klinikai besorolása III. vagy IV. osztálya vagy a szív ejekciós frakciója <45%.
  • A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére.
  • Tüdővérzés vagy más súlyos vérzéses esemény (2+ fokozat) a protokollterápia megkezdésekor 4 héten belül.
  • Korábbi szkleroderma vagy aktív szisztémás lupus erythematosus.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sugárterápia egyidejű szorafenibbel
Drog: Sorafenib
A Sorafenib 400 mg napi kétszeri adagolását a sugárterápia (RT) megkezdése előtt két héttel kezdik, és a protokollban meghatározott sugárdózis végéig folytatják.
Más nevek:
  • Nexavar
  • Sorafenib Tozilát
Sugárzás: Hagyományos frakcionált (2 Gy/nap) külső sugárterápia

A betegeket a HCC maximális átmérője alapján osztályozzák bármely síkban (≤10 cm vagy >10 cm), a poszt-TACE, kontrasztanyagos MRI vagy CT alapján. Ha csak 1 lézió van jelen, a lézió maximális átmérője bármely síkban meghatározza a rétegződést. Ha >1, de ≤3 elváltozás van jelen, akkor az összes lézió bármely síkjában a maximális átmérő összege határozza meg a rétegződést.

Az MTD-t szabványos 3 + 3 dózis-eszkalációs séma alkalmazásával határozzák meg (4 Gy növekedés binenként). A ≤10 cm-es elváltozások esetén a kezdő RT adag 42 Gy lesz, és az előre meghatározott maximum 62 Gy-ig emelkedik, ha nem tapasztal DLT-t. 10 cm-nél nagyobb elváltozások esetén a kezdő RT adag 40 Gy lesz, és az előre meghatározott maximum 52 Gy-ig emelkedik, ha nem tapasztal DLT-t.

Más nevek:
  • Radioterápia
  • Sugárkezelés
  • Külső sugárterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis
Időkeret: A beiratkozás dátumától a kezelés befejezését követő 3 hónapig.
A maximális tolerált dózist (MTD) a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) határozza meg, amely akár akut (a kezelés alatt), akár szubakut (a kezelés után 3 hónapig) esetén megfigyelhető. Az akut DLT-t a 3-5. fokozatú máj-, gasztrointesztinális, bőrgyógyászati, hematológiai vagy pulmonális toxicitás határozza meg, a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE), v4.0 szerint. A szubakut DLT-t a sugárzás által kiváltott májbetegség (RILD) vagy a 3-5. fokozatú gasztrointesztinális, hematológiai vagy pulmonális toxicitás határozza meg a CTCAE, v4.0 szerint.
A beiratkozás dátumától a kezelés befejezését követő 3 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai válasz
Időkeret: 1 és 3 hónappal a kezelés után.
Kontrasztanyagos MRI (előnyös) vagy CT segítségével értékelik.
1 és 3 hónappal a kezelés után.
A kudarc mintái
Időkeret: A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, az utolsó ismert nyomon követésig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, becslés szerint legfeljebb 10 év.
Helyi (in-field), regionális (intrahepatikus kültéri) vagy távoli (extrahepatikus, amely magában foglalja a porta máj nyirokcsomókat) osztályozása.
A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, az utolsó ismert nyomon követésig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, becslés szerint legfeljebb 10 év.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, az utolsó ismert nyomon követésig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, becslés szerint legfeljebb 10 év.
A beiratkozás dátumától az RT utáni első helyi, regionális vagy távoli meghibásodásig, az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig.
A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig, az utolsó ismert nyomon követésig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, becslés szerint legfeljebb 10 év.
Általános túlélés
Időkeret: A beiratkozás dátumától az utolsó ismert utánkövetés vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 10 év.
A beiratkozás dátumától az utolsó utánkövetésig vagy haláláig.
A beiratkozás dátumától az utolsó ismert utánkövetés vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 10 év.
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: 1, 2 és 3 hónappal a kezelés után.
A FACT-Hep felmérést a kezelés előtti kiindulási állapot megállapítására használják, majd összehasonlítják a kezelés utáni értékelésekkel az 1., 2. és 3. hónapban.
1, 2 és 3 hónappal a kezelés után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 11.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. szeptember 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 4.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00017344

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel