Radioterapia com Sorafenibe para Carcinoma Hepatocelular Resistente a TACE
Estudo de Fase I da Radioterapia com Sorafenibe Simultâneo para Carcinoma Hepatocelular que Não Responde à Quimioembolização Transarterial
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC), a quimioembolização transarterial (TACE) é a terapia de primeira linha. Não respondedores ao TACE (ou seja, doença estável ou progressiva) representam uma população de mau prognóstico com opções limitadas. O sorafenibe é indicado como terapia de resgate de primeira linha, porém só melhora a sobrevida em 2 a 3 meses e tem uma taxa de resposta de apenas 2 a 3%. Assim, o sorafenibe é apenas um agente citostático que retarda a progressão e não citoreduz a doença.
A radioterapia (RT) é um tratamento não invasivo que pode citorreduzir o CHC com morbidade mínima usando técnicas modernas. Uma meta-análise e múltiplas séries retrospectivas sugerem que TACE + RT melhora a sobrevida quando comparado com TACE sozinho. Doses mais altas de RT estão associadas de forma semelhante ao aumento da sobrevida devido ao melhor controle local. Paradoxalmente, algumas séries sugerem que a RT pode induzir a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) que pode estimular o CHC.
Dados pré-clínicos sugerem que a combinação de RT com sorafenibe concomitante (um inibidor de VEGF) melhora o controle do tumor. No entanto, os dados clínicos são limitados a relatos de casos e a segurança não foi bem caracterizada. Antes de determinar se essa combinação pode melhorar o controle do CHC nessa população de prognóstico ruim, a dose ideal de radiação com sorafenibe concomitante deve ser determinada por um estudo de escalonamento de dose de fase I.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico radiográfico ou histológico de carcinoma hepatocelular (CHC).
- Máximo de 3 lesões de CHC no fígado.
- Nenhuma evidência de linfadenopatia ou doença metastática por TC ou PET.
- Quimioembolização transarterial prévia (TACE) pelo menos 28 dias antes do início da terapia de protocolo.
- Evidência de doença progressiva ou doença estável após TACE.
- Child Pugh Classe A (pontuação 5-6) ou B (pontuação 7).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (ou Karnofsky ≥70%).
- Função normal de órgãos e medula (plaquetas >60.000/mc; hemoglobina ≥8,5 g/dL; razão normalizada internacional (INR) ≤2,3; albumina ≥2,8 g/dL; bilirrubina total ≤3 mg/dL; aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) <5x limite superior do normal; creatinina ≤1,5x limite superior do normal).
- Sorologia negativa para o vírus da imunodeficiência humana.
- Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Menos de 800 cc de fígado normal.
- Child Pugh Classe B (pontuação 8-9) ou C (pontuação 10-15).
- Infecção aguda/ativa por hepatite B.
- Quimioterapia sistêmica prévia ou radioterapia abdominal.
- Trombose venosa portal (tronco principal, primário direito ou primário esquerdo) ou veia cava inferior.
- Malignidade anterior dentro de 5 anos da inscrição, exceto para câncer de pele não melanoma.
- História prévia de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou sangramento de varizes esofágicas nos últimos 6 meses.
- Insuficiência cardíaca pré-existente com classificação clínica Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção cardíaca <45%.
- Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
- Hemorragia pulmonar ou outro evento hemorrágico grave (grau 2+) dentro de 4 semanas do início da terapia de protocolo.
- História prévia de esclerodermia ou lúpus eritematoso sistêmico ativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia com sorafenibe concomitante
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Sorafenibe 400 mg VO será iniciado duas semanas antes do início da radioterapia (RT) e continuará até o final da dose de radiação especificada pelo protocolo.
Outros nomes:
Os pacientes serão estratificados pelo diâmetro máximo do CHC em qualquer plano (≤10 cm ou >10 cm) com base na ressonância magnética ou tomografia computadorizada pós-TACE. Se apenas 1 lesão estiver presente, o diâmetro máximo dessa lesão em qualquer plano determina a estratificação. Se >1 mas ≤3 lesões estiverem presentes, a soma do diâmetro máximo em qualquer plano de todas as lesões determina a estratificação. O MTD será determinado utilizando um esquema de escalonamento de dose padrão de 3 + 3 (aumento de 4 Gy por caixa). Para lesões ≤10 cm, a dose de RT inicial será de 42 Gy e aumentará para um máximo predeterminado de 62 Gy se nenhum DLT for experimentado. Para lesões >10 cm, a dose inicial de RT será de 40 Gy e aumentará para um máximo predeterminado de 52 Gy se nenhum DLT for experimentado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: Desde a data de inscrição até 3 meses após a conclusão do tratamento.
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A dose máxima tolerada (MTD) será determinada pela toxicidade limitante da dose (DLT) que é observada no cenário agudo (durante o tratamento) ou subagudo (até 3 meses após o tratamento).
A DLT aguda será definida por toxicidade hepática, gastrointestinal, dermatológica, hematológica ou pulmonar de grau 3-5 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE), v4.0.
A DLT subaguda será definida por doença hepática induzida por radiação (RILD) ou toxicidade gastrointestinal, hematológica ou pulmonar de grau 3-5 por CTCAE, v4.0.
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Desde a data de inscrição até 3 meses após a conclusão do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Radiográfica
Prazo: 1 e 3 meses após o tratamento.
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Avaliado por RM com contraste realçado (preferencial) ou TC.
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1 e 3 meses após o tratamento.
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Padrões de Falha
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada, último acompanhamento conhecido ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 10 anos.
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Classificada como local (dentro do campo), regional (intra-hepática fora do campo) ou distante (extra-hepática, que inclui linfonodos porta-hepáticos).
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Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada, último acompanhamento conhecido ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 10 anos.
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada, último acompanhamento conhecido ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 10 anos.
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Da data de inscrição até a primeira falha local, regional ou distante após RT, último acompanhamento ou morte por qualquer causa.
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Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada, último acompanhamento conhecido ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 10 anos.
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento conhecido ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 10 anos.
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Desde a data de inscrição até o último acompanhamento ou óbito.
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Desde a data de inscrição até a data do último acompanhamento conhecido ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 10 anos.
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 1, 2 e 3 meses após o tratamento.
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A pesquisa FACT-Hep será utilizada para estabelecer a linha de base pré-tratamento e, em seguida, comparada com as avaliações pós-tratamento nos meses 1, 2 e 3.
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1, 2 e 3 meses após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chung YL, Jian JJ, Cheng SH, Tsai SY, Chuang VP, Soong T, Lin YM, Horng CF. Sublethal irradiation induces vascular endothelial growth factor and promotes growth of hepatoma cells: implications for radiotherapy of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 May 1;12(9):2706-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2721.
- Plastaras JP, Kim SH, Liu YY, Dicker DT, Dorsey JF, McDonough J, Cerniglia G, Rajendran RR, Gupta A, Rustgi AK, Diehl JA, Smith CD, Flaherty KT, El-Deiry WS. Cell cycle dependent and schedule-dependent antitumor effects of sorafenib combined with radiation. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9443-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1473.
- Ren ZG, Zhao JD, Gu K, Chen Z, Lin JH, Xu ZY, Hu WG, Zhou ZH, Liu LM, Jiang GL. Three-dimensional conformal radiation therapy and intensity-modulated radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for locally advanced hepatocellular carcinoma: an irradiation dose escalation study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):496-502. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.070. Epub 2010 Apr 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00017344
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