Лучевая терапия сорафенибом при ТАСЕ-резистентной гепатоцеллюлярной карциноме
Фаза I исследования лучевой терапии с одновременным применением сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме, не отвечающей на трансартериальную химиоэмболизацию
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
У пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) является терапией первой линии. Не ответившие на TACE (т.е. стабильное или прогрессирующее заболевание) представляют популяцию с плохим прогнозом и ограниченными возможностями. Сорафениб показан в качестве спасительной терапии первой линии, однако он увеличивает выживаемость только на 2-3 месяца, а показатель ответа составляет всего 2-3%. Таким образом, сорафениб представляет собой просто цитостатический агент, который задерживает прогрессирование и не уменьшает цитостатический эффект.
Лучевая терапия (ЛТ) — это неинвазивное лечение, которое может циторедуцировать ГЦР с минимальными осложнениями с использованием современных технологий. Мета-анализ и несколько ретроспективных серий показывают, что ТАХЭ + ЛТ улучшают выживаемость по сравнению с одной только ТАХЭ. Более высокие дозы лучевой терапии также связаны с увеличением выживаемости за счет улучшения местного контроля. Как это ни парадоксально, некоторые исследования предполагают, что лучевая терапия может индуцировать экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), который может стимулировать ГЦК.
Доклинические данные свидетельствуют о том, что сочетание лучевой терапии с одновременным приемом сорафениба (ингибитора VEGF) улучшает контроль над опухолью. Однако клинические данные ограничены сообщениями о случаях, и безопасность не была хорошо охарактеризована. Прежде чем определить, может ли эта комбинация улучшить контроль над ГЦК в этой популяции пациентов с неблагоприятным прогнозом, оптимальная доза облучения при одновременном применении сорафениба должна быть определена в ходе фазы I испытания с повышением дозы.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рентгенологический или гистологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
- Максимум 3 очага ГЦК в печени.
- Нет признаков лимфаденопатии или метастатического заболевания ни по данным КТ, ни по ПЭТ.
- Предварительная трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) не менее чем за 28 дней до начала протокольной терапии.
- Доказательства либо прогрессирующего заболевания, либо стабильного заболевания после ТАХЭ.
- Класс Чайлд-Пью A (5-6 баллов) или B (7 баллов).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус ≤1 (или по Карновскому ≥70%).
- Нормальная функция органов и костного мозга (тромбоциты >60 000/мкл; гемоглобин ≥8,5 г/дл; международное нормализованное отношение (МНО) ≤2,3; альбумин ≥2,8 г/дл; общий билирубин ≤3 мг/дл; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланин. аминотрансфераза (АЛТ) <5x верхняя граница нормы; креатинин ≤1,5x верхняя граница нормы).
- Отрицательная серология вируса иммунодефицита человека.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Менее 800 см3 нормальной печени.
- Класс Чайлд-Пью B (8–9 баллов) или C (10–15 баллов).
- Острая/активная инфекция гепатита В.
- Предыдущая системная химиотерапия или абдоминальная лучевая терапия.
- Портальный венозный (главный, первичный правый или первичный левый стволы) или тромбоз нижней полой вены.
- Предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет после регистрации, за исключением немеланомного рака кожи.
- Перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода за последние 6 месяцев.
- Ранее существовавшая сердечная недостаточность либо с клинической классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, либо с фракцией сердечного выброса <45%.
- Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
- Легочное кровотечение или другое серьезное кровотечение (степень 2+) в течение 4 недель после начала терапии по протоколу.
- Склеродермия или активная системная красная волчанка в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия одновременно с сорафенибом
|
Сорафениб 400 мг перорально 2 раза в день будет начат за две недели до начала лучевой терапии (ЛТ) и будет продолжаться до окончания указанной в протоколе дозы облучения.
Другие имена:
Пациенты будут стратифицированы по максимальному диаметру ГЦК в любой плоскости (≤10 см или >10 см) на основании данных после ТАСЕ, МРТ с контрастным усилением или КТ. Если присутствует только одно поражение, максимальный диаметр этого поражения в любой плоскости определяет стратификацию. Если имеется > 1, но ≤ 3 поражений, стратификацию определяет сумма максимального диаметра всех поражений в любой плоскости. MTD будет определяться с использованием стандартной схемы увеличения дозы 3 + 3 (увеличение на 4 Гр на контейнер). Для поражений размером ≤10 см начальная доза ЛТ будет составлять 42 Гр и будет увеличиваться до предварительно определенного максимума в 62 Гр, если не возникнет ДЛТ. Для поражений размером более 10 см начальная доза лучевой терапии будет составлять 40 Гр и будет увеличиваться до предварительно определенного максимума в 52 Гр, если не возникнет ДЛТ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: С даты регистрации до 3 месяцев после завершения лечения.
|
Максимально переносимая доза (MTD) будет определяться ограничивающей дозу токсичностью (DLT), которая наблюдается либо в острой (во время лечения), либо в подострой (до 3 месяцев после лечения) обстановке.
Острый DLT будет определяться печеночной, желудочно-кишечной, дерматологической, гематологической или легочной токсичностью 3-5 степени в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE), версия 4.0.
Подострый DLT будет определяться радиационно-индуцированным заболеванием печени (RILD) или желудочно-кишечной, гематологической или легочной токсичностью 3-5 степени по CTCAE, версия 4.0.
|
С даты регистрации до 3 месяцев после завершения лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Радиографический ответ
Временное ограничение: 1 и 3 месяца после лечения.
|
Оценивается с помощью МРТ с контрастным усилением (предпочтительно) или КТ.
|
1 и 3 месяца после лечения.
|
|
Модели неудач
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
Классифицируются как локальные (внутрипеченочные), регионарные (внутрипеченочные вне поля) или отдаленные (внепеченочные, включающие портопеченочные лимфатические узлы).
|
С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
С даты регистрации до первой локальной, регионарной или отдаленной неудачи после ЛТ, последнего последующего наблюдения или смерти по любой причине.
|
С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования, последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
С даты регистрации до последнего последующего наблюдения или смерти.
|
С даты регистрации до даты последнего известного наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 10 лет.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Опрос FACT-Hep будет использоваться для установления исходного уровня до лечения, а затем будет сравниваться с оценками после лечения через 1, 2 и 3 месяца.
|
1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chung YL, Jian JJ, Cheng SH, Tsai SY, Chuang VP, Soong T, Lin YM, Horng CF. Sublethal irradiation induces vascular endothelial growth factor and promotes growth of hepatoma cells: implications for radiotherapy of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 May 1;12(9):2706-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2721.
- Plastaras JP, Kim SH, Liu YY, Dicker DT, Dorsey JF, McDonough J, Cerniglia G, Rajendran RR, Gupta A, Rustgi AK, Diehl JA, Smith CD, Flaherty KT, El-Deiry WS. Cell cycle dependent and schedule-dependent antitumor effects of sorafenib combined with radiation. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9443-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1473.
- Ren ZG, Zhao JD, Gu K, Chen Z, Lin JH, Xu ZY, Hu WG, Zhou ZH, Liu LM, Jiang GL. Three-dimensional conformal radiation therapy and intensity-modulated radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for locally advanced hepatocellular carcinoma: an irradiation dose escalation study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):496-502. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.070. Epub 2010 Apr 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00017344
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .