Radioterapia con sorafenib para el carcinoma hepatocelular resistente a TACE
Estudio de fase I de radioterapia con sorafenib concurrente para el carcinoma hepatocelular que no responde a la quimioembolización transarterial
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (CHC), la quimioembolización transarterial (TACE) es el tratamiento de primera línea. No respondedores a TACE (es decir, enfermedad estable o progresiva) representan una población de mal pronóstico con opciones limitadas. Sorafenib está indicado como terapia de rescate de primera línea, sin embargo, solo mejora la supervivencia de 2 a 3 meses y solo tiene una tasa de respuesta del 2 al 3 %. Por lo tanto, sorafenib es simplemente un agente citostático que retrasa la progresión y no citorreduce la enfermedad.
La radioterapia (RT) es un tratamiento no invasivo que puede citorreducir el CHC con una morbilidad mínima utilizando técnicas modernas. Un metanálisis y múltiples series retrospectivas sugieren que TACE + RT mejoran la supervivencia en comparación con TACE solo. Las dosis más altas de RT se asocian de manera similar con una mayor supervivencia debido a un mejor control local. Paradójicamente, algunas series sugieren que la RT puede inducir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que puede estimular el CHC.
Los datos preclínicos sugieren que la combinación de RT con sorafenib (un inhibidor de VEGF) concurrente mejora el control del tumor. Sin embargo, los datos clínicos se limitan a informes de casos y la seguridad no ha sido bien caracterizada. Antes de determinar si esta combinación puede mejorar el control del CHC en esta población de mal pronóstico, se debe determinar la dosis de radiación óptima con sorafenib concurrente mediante un ensayo de aumento de dosis de fase I.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico radiográfico o histológico de carcinoma hepatocelular (CHC).
- Máximo de 3 lesiones de HCC dentro del hígado.
- No hay evidencia de linfadenopatía o enfermedad metastásica por CT o PET.
- Quimioembolización transarterial previa (TACE) al menos 28 días antes del inicio de la terapia del protocolo.
- Evidencia de enfermedad progresiva o enfermedad estable después de TACE.
- Niño Pugh Clase A (puntaje 5-6) o B (puntaje 7).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (o Karnofsky ≥70%).
- Función normal de órganos y médula (plaquetas >60.000/mc; hemoglobina ≥8,5 g/dl; índice internacional normalizado (INR) ≤2,3; albúmina ≥2,8 g/dl; bilirrubina total ≤3 mg/dl; aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <5 veces el límite superior de lo normal; creatinina ≤1,5 veces el límite superior de lo normal).
- Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Menos de 800 cc de hígado normal.
- Niño Pugh Clase B (puntaje 8-9) o C (puntaje 10-15).
- Infección por hepatitis B aguda/activa.
- Quimioterapia sistémica previa o radioterapia abdominal.
- Trombosis venosa porta (principal, primaria derecha o primaria izquierda) o trombosis de la vena cava inferior.
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, excepto para el cáncer de piel no melanoma.
- Historia previa de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o sangrado de várices esofágicas en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia cardíaca preexistente con una clasificación clínica de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección cardíaca de <45 %.
- Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg a pesar del manejo médico óptimo.
- Hemorragia pulmonar u otro evento hemorrágico grave (grado 2+) dentro de las 4 semanas de inicio de la terapia del protocolo.
- Historia previa de esclerodermia o lupus eritematoso sistémico activo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia con sorafenib concurrente
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Sorafenib 400 mg PO bid se iniciará dos semanas antes del inicio de la radioterapia (RT) y continuará hasta el final de la dosis de radiación especificada en el protocolo.
Otros nombres:
Los pacientes se estratificarán según el diámetro máximo del CHC en cualquier plano (≤10 cm o >10 cm) en función de la resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste posterior a la TACE. Si solo hay una lesión presente, el diámetro máximo de esa lesión en cualquier plano determina la estratificación. Si hay >1 pero ≤3 lesiones, la suma del diámetro máximo en cualquier plano de todas las lesiones determina la estratificación. La MTD se determinará utilizando un esquema estándar de aumento de dosis de 3 + 3 (aumento de 4 Gy por contenedor). Para lesiones ≤10 cm, la combinación de dosis inicial de RT será de 42 Gy y aumentará a un máximo predeterminado de 62 Gy si no se experimentan DLT. Para lesiones >10 cm, la dosis inicial de RT será de 40 Gy y aumentará a un máximo predeterminado de 52 Gy si no se experimentan DLT.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta 3 meses después de la finalización del tratamiento.
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La dosis máxima tolerada (MTD) estará determinada por la toxicidad limitante de la dosis (DLT) que se observa en el entorno agudo (durante el tratamiento) o subagudo (hasta 3 meses después del tratamiento).
La DLT aguda se definirá por toxicidad hepática, gastrointestinal, dermatológica, hematológica o pulmonar de grado 3-5 según los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE), v4.0.
La DLT subaguda se definirá por enfermedad hepática inducida por radiación (RILD) o toxicidad gastrointestinal, hematológica o pulmonar de grado 3-5 según CTCAE, v4.0.
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Desde la fecha de inscripción hasta 3 meses después de la finalización del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses después del tratamiento.
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Evaluado por resonancia magnética realzada con contraste (preferido) o tomografía computarizada.
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1 y 3 meses después del tratamiento.
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Patrones de fracaso
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada, el último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Se clasifica como local (dentro del campo), regional (intrahepático fuera del campo) o distante (extrahepático, que incluye los ganglios linfáticos portahepáticos).
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada, el último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada, el último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Desde la fecha de inscripción hasta el primer fallo local, regional o a distancia tras RT, último seguimiento o muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada, el último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha del último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Desde la fecha de inscripción hasta el último control o muerte.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha del último seguimiento conocido o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 10 años.
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 meses después del tratamiento.
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La encuesta FACT-Hep se utilizará para establecer la línea de base previa al tratamiento y luego se comparará con las evaluaciones posteriores al tratamiento en los meses 1, 2 y 3.
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1, 2 y 3 meses después del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chung YL, Jian JJ, Cheng SH, Tsai SY, Chuang VP, Soong T, Lin YM, Horng CF. Sublethal irradiation induces vascular endothelial growth factor and promotes growth of hepatoma cells: implications for radiotherapy of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 May 1;12(9):2706-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2721.
- Plastaras JP, Kim SH, Liu YY, Dicker DT, Dorsey JF, McDonough J, Cerniglia G, Rajendran RR, Gupta A, Rustgi AK, Diehl JA, Smith CD, Flaherty KT, El-Deiry WS. Cell cycle dependent and schedule-dependent antitumor effects of sorafenib combined with radiation. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9443-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1473.
- Ren ZG, Zhao JD, Gu K, Chen Z, Lin JH, Xu ZY, Hu WG, Zhou ZH, Liu LM, Jiang GL. Three-dimensional conformal radiation therapy and intensity-modulated radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for locally advanced hepatocellular carcinoma: an irradiation dose escalation study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):496-502. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.070. Epub 2010 Apr 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepaticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- Pro00017344
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