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Strahlentherapie mit Sorafenib bei TACE-resistentem hepatozellulärem Karzinom

4. September 2013 aktualisiert von: Medical College of Wisconsin

Phase-I-Studie zur Strahlentherapie mit gleichzeitigem Sorafenib bei hepatozellulärem Karzinom, das nicht auf eine transarterielle Chemoembolisation anspricht

Bestimmung der maximal tolerierten Strahlendosis bei gleichzeitiger Gabe von Sorafenib bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom, das nicht auf eine transarterielle Chemoembolisation angesprochen hat.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) ist die transarterielle Chemoembolisation (TACE) die Therapie der ersten Wahl. Nicht-Responder auf TACE (d. h. stabile oder fortschreitende Erkrankung) stellen eine Population mit schlechter Prognose und begrenzten Möglichkeiten dar. Sorafenib ist für die Erstlinien-Salvage-Therapie indiziert, verbessert jedoch nur die Überlebenszeit um 2–3 Monate und weist lediglich eine Ansprechrate von 2–3 % auf. Somit handelt es sich bei Sorafenib lediglich um ein Zytostatikum, das die Progression verzögert und die Krankheit nicht zytoreduziert.

Die Strahlentherapie (RT) ist eine nicht-invasive Behandlung, die HCC mit minimaler Morbidität unter Einsatz moderner Techniken zytoreduzieren kann. Eine Metaanalyse und mehrere retrospektive Serien legen nahe, dass TACE + RT das Überleben im Vergleich zu TACE allein verbessert. Höhere RT-Dosen sind aufgrund der verbesserten lokalen Kontrolle ebenfalls mit einer erhöhten Überlebensrate verbunden. Paradoxerweise deuten einige Studien darauf hin, dass RT die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) induzieren kann, der HCC stimulieren kann.

Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die Kombination von RT mit gleichzeitigem Sorafenib (einem VEGF-Inhibitor) die Tumorkontrolle verbessert. Die klinischen Daten beschränken sich jedoch auf Fallberichte und die Sicherheit wurde nicht gut charakterisiert. Bevor festgestellt werden kann, ob diese Kombination die HCC-Kontrolle in dieser Population mit schlechter Prognose verbessern kann, muss die optimale Strahlendosis bei gleichzeitiger Gabe von Sorafenib durch einen Phase-I-Dosiseskalationsversuch ermittelt werden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Radiologische oder histologische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).
  • Maximal 3 HCC-Läsionen in der Leber.
  • Weder CT noch PET Hinweise auf eine Lymphadenopathie oder eine metastatische Erkrankung.
  • Vorherige transarterielle Chemoembolisation (TACE) mindestens 28 Tage vor Beginn der Protokolltherapie.
  • Hinweise auf eine fortschreitende oder stabile Erkrankung nach TACE.
  • Child Pugh Klasse A (Punktzahl 5-6) oder B (Punktzahl 7).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (oder Karnofsky ≥70 %).
  • Normale Organ- und Knochenmarksfunktion (Blutplättchen > 60.000/mc; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl; International Normalised Ratio (INR) ≤ 2,3; Albumin ≥ 2,8 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl; Aspartataminotransferase (AST)/Alanin Aminotransferase (ALT) <5x Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤1,5x Obergrenze des Normalwerts).
  • Negative Serologie des humanen Immundefizienzvirus.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Weniger als 800 cm³ normale Leber.
  • Child Pugh Klasse B (Punktzahl 8–9) oder C (Punktzahl 10–15).
  • Akute/aktive Hepatitis-B-Infektion.
  • Vorherige systemische Chemotherapie oder abdominale Strahlentherapie.
  • Pfortaderthrombose (Haupt-, primärer rechter oder primärer linker Stamm) oder Vena cava inferior.
  • Frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer Ösophagusvarizenblutung in den letzten 6 Monaten.
  • Vorbestehende Herzinsuffizienz mit entweder einer klinischen Klassifizierung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder einer Herzauswurffraktion von <45 %.
  • Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.
  • Lungenblutung oder anderes schwerwiegendes Blutungsereignis (Grad 2+) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie.
  • Vorgeschichte von Sklerodermie oder aktivem systemischem Lupus erythematodes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlentherapie mit gleichzeitigem Sorafenib
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib 400 mg p.o. zweimal täglich wird zwei Wochen vor Beginn der Strahlentherapie (RT) begonnen und bis zum Ende der im Protokoll angegebenen Strahlendosis fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Nexavar
  • Sorafenib Tosylat
Strahlung: Konventionelle Fraktionierung (2 Gy pro Tag) externe Strahlentherapie

Die Patienten werden nach dem maximalen HCC-Durchmesser in jeder Ebene (≤ 10 cm oder > 10 cm) stratifiziert, basierend auf einer kontrastmittelverstärkten MRT oder CT nach TACE. Wenn nur eine Läsion vorhanden ist, bestimmt der maximale Durchmesser dieser Läsion in jeder Ebene die Schichtung. Wenn >1, aber ≤3 Läsionen vorhanden sind, bestimmt die Summe des maximalen Durchmessers in jeder Ebene aller Läsionen die Schichtung.

Die MTD wird unter Verwendung eines standardmäßigen 3 + 3-Dosis-Eskalationsschemas (4 Gy-Erhöhung pro Behälter) bestimmt. Bei Läsionen ≤ 10 cm beträgt die anfängliche RT-Dosis 42 Gy und steigert sich auf ein vorab festgelegtes Maximum von 62 Gy, wenn keine DLTs auftreten. Bei Läsionen > 10 cm beträgt die anfängliche RT-Dosis 40 Gy und steigert sich auf ein vorab festgelegtes Maximum von 52 Gy, wenn keine DLTs auftreten.

Andere Namen:
  • Strahlentherapie
  • Externe Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis 3 Monate nach Abschluss der Behandlung.
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird durch die dosislimitierende Toxizität (DLT) bestimmt, die entweder im akuten (während der Behandlung) oder im subakuten Zustand (bis zu 3 Monate nach der Behandlung) beobachtet wird. Akute DLT wird durch hepatische, gastrointestinale, dermatologische, hämatologische oder pulmonale Toxizität Grad 3–5 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), Version 4.0, definiert. Subakute DLT wird durch strahleninduzierte Lebererkrankung (RILD) oder gastrointestinale, hämatologische oder pulmonale Toxizität Grad 3–5 gemäß CTCAE, v4.0, definiert.
Vom Datum der Einschreibung bis 3 Monate nach Abschluss der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiologische Reaktion
Zeitfenster: 1 und 3 Monate nach der Behandlung.
Bewertet entweder durch kontrastmittelverstärktes MRT (bevorzugt) oder CT.
1 und 3 Monate nach der Behandlung.
Muster des Scheiterns
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Klassifiziert als lokal (im Feld), regional (intrahepatisch außerhalb des Feldes) oder entfernt (extrahepatisch, einschließlich porta-hepatischer Lymphknoten).
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Vom Datum der Einschreibung bis zum ersten lokalen, regionalen oder entfernten Versagen nach RT, der letzten Nachuntersuchung oder dem Tod jeglicher Ursache.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Vom Datum der Einschreibung bis zur letzten Nachuntersuchung oder zum Tod.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten bekannten Nachuntersuchung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 10 Jahre veranschlagt.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 1, 2 und 3 Monate nach der Behandlung.
Die FACT-Hep-Umfrage wird verwendet, um den Ausgangswert vor der Behandlung festzulegen und dann mit den Bewertungen nach der Behandlung in den Monaten 1, 2 und 3 zu vergleichen.
1, 2 und 3 Monate nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Ermittler

  • Hauptermittler: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00017344

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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