Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestralingstherapie met Sorafenib voor TACE-resistent hepatocellulair carcinoom

4 september 2013 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Fase I-studie van bestralingstherapie met gelijktijdige sorafenib voor hepatocellulair carcinoom dat niet reageert op transarteriële chemo-embolisatie

Om de maximaal getolereerde stralingsdosis te bepalen met gelijktijdige sorafenib voor inoperabel hepatocellulair carcinoom dat niet heeft gereageerd op transarteriële chemo-embolisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) is transarteriële chemo-embolisatie (TACE) de eerstelijnsbehandeling. Non-responders op TACE (d.w.z. stabiele of progressieve ziekte) vertegenwoordigen een populatie met een slechte prognose en beperkte opties. Sorafenib is geïndiceerd voor eerstelijns salvagetherapie, maar het verbetert de overleving slechts 2-3 maanden en heeft slechts een responspercentage van 2-3%. Sorafenib is dus slechts een cytostatisch middel dat de progressie vertraagt ​​en de ziekte niet vermindert.

Bestralingstherapie (RT) is een niet-invasieve behandeling die HCC met minimale morbiditeit kan cytoreduceren met behulp van moderne technieken. Een meta-analyse en meerdere retrospectieve series suggereren dat TACE + RT de overleving verbetert in vergelijking met alleen TACE. Hogere RT-doses worden eveneens in verband gebracht met een verhoogde overleving als gevolg van verbeterde lokale controle. Paradoxaal genoeg suggereren sommige series dat RT vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -expressie kan induceren die HCC kan stimuleren.

Preklinische gegevens suggereren dat het combineren van RT met gelijktijdige sorafenib (een VEGF-remmer) de tumorcontrole verbetert. De klinische gegevens zijn echter beperkt tot casusrapporten en de veiligheid is niet goed gekarakteriseerd. Alvorens te bepalen of deze combinatie de controle van HCC in deze populatie met slechte prognose kan verbeteren, moet de optimale stralingsdosis met gelijktijdige sorafenib worden bepaald door een fase I-dosisescalatieonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Radiografische of histologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC).
  • Maximaal 3 HCC-laesies in de lever.
  • Geen bewijs van lymfadenopathie of metastatische ziekte per CT of PET.
  • Voorafgaande transarteriële chemo-embolisatie (TACE) ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
  • Bewijs van progressieve ziekte of stabiele ziekte na TACE.
  • Kind Pugh Klasse A (score 5-6) of B (score 7).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1 (of Karnofsky ≥70%).
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie (bloedplaatjes > 60.000/mc; hemoglobine ≥ 8,5 g/dl; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3; albumine ≥ 2,8 g/dl; totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl; aspartaataminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALAT) <5x bovengrens van normaal; creatinine ≤1,5x bovengrens van normaal).
  • Negatieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 800 cc normale lever.
  • Kind Pugh Klasse B (score 8-9) of C (score 10-15).
  • Acute/actieve hepatitis B-infectie.
  • Voorafgaande systemische chemotherapie of abdominale radiotherapie.
  • Portale veneuze (hoofd-, primaire rechter- of primaire linker trunks) of inferieure vena cava-trombose.
  • Eerdere maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving, behalve niet-melanome huidkanker.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculair accident of slokdarmvaricesbloeding in de afgelopen 6 maanden.
  • Reeds bestaand hartfalen met een klinische classificatie van klasse III of IV van de New York Heart Association of cardiale ejectiefractie van <45%.
  • Systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg ondanks optimale medische behandeling.
  • Longbloeding of andere ernstige bloeding (graad 2+) binnen 4 weken na aanvang van de protocoltherapie.
  • Voorgeschiedenis van sclerodermie of actieve systemische lupus erythematosus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestralingstherapie met gelijktijdige sorafenib
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags wordt gestart twee weken voorafgaand aan de start van radiotherapie (RT) en wordt voortgezet tot het einde van de in het protocol gespecificeerde stralingsdosis.
Andere namen:
  • Nexavar
  • Sorafenib Tosylaat
Straling: Conventionele fractionering (2 Gy per dag) uitwendige bestralingstherapie

Patiënten worden gestratificeerd op basis van de maximale diameter van HCC in elk vlak (≤10 cm of >10 cm) op basis van post-TACE, contrastversterkte MRI of CT. Als er slechts 1 laesie aanwezig is, bepaalt de maximale diameter van die laesie in elk vlak de gelaagdheid. Als >1 maar ≤3 laesies aanwezig zijn, bepaalt de som van de maximale diameter in elk vlak van alle laesies de gelaagdheid.

De MTD zal worden bepaald met behulp van een standaard 3 + 3 dosisescalatieschema (4 Gy verhoging per bak). Voor laesies ≤10 cm zal de startdosis voor RT 42 Gy zijn en oplopen tot een vooraf bepaald maximum van 62 Gy als er geen DLT's worden ervaren. Voor laesies >10 cm zal de startdosis voor RT 40 Gy zijn en oplopen tot een vooraf bepaald maximum van 52 Gy als er geen DLT's worden ervaren.

Andere namen:
  • Radiotherapie
  • Bestralingstherapie
  • Externe bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Vanaf inschrijvingsdatum tot 3 maanden na afronding van de behandeling.
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald door dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die wordt waargenomen in de acute (tijdens de behandeling) of subacute (tot 3 maanden na de behandeling) setting. Acute DLT wordt gedefinieerd door graad 3-5 hepatische, gastro-intestinale, dermatologische, hematologische of pulmonale toxiciteit volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v4.0. Subacute DLT wordt gedefinieerd door stralingsgeïnduceerde leverziekte (RILD) of graad 3-5 gastro-intestinale, hematologische of pulmonale toxiciteit volgens CTCAE, v4.0.
Vanaf inschrijvingsdatum tot 3 maanden na afronding van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische reactie
Tijdsspanne: 1 & 3 maanden na de behandeling.
Geëvalueerd door ofwel contrastversterkte MRI (bij voorkeur) of CT.
1 & 3 maanden na de behandeling.
Patronen van mislukking
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Geclassificeerd als lokaal (in-field), regionaal (intrahepatisch out-of-field) of op afstand (extrahepatisch, inclusief porta hepatische lymfeklieren).
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot het eerste lokale, regionale of verre falen na RT, de laatste follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Vanaf datum inschrijving tot laatste controle of overlijden.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de laatst bekende follow-up of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 10 jaar.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
De FACT-Hep-enquête zal worden gebruikt om de basislijn vóór de behandeling vast te stellen en vervolgens worden vergeleken met evaluaties na de behandeling in maand 1, 2 en 3.
1, 2 en 3 maanden na de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00017344

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren