Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling med sorafenib för TACE-resistent hepatocellulärt karcinom

4 september 2013 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

Fas I-studie av strålbehandling med samtidig sorafenib för hepatocellulärt karcinom som inte svarar på transarteriell kemoembolisering

Att bestämma den maximala tolererade stråldosen med samtidig sorafenib för inoperabelt hepatocellulärt karcinom som inte har svarat på transarteriell kemoembolisering.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) är transarteriell kemoembolisering (TACE) förstahandsbehandling. Icke-svarare på TACE (dvs. stabil eller progressiv sjukdom) representerar en population med dålig prognos med begränsade alternativ. Sorafenib är indicerat för förstahandsräddningsterapi, men det förbättrar bara överlevnaden 2-3 månader och har bara en svarsfrekvens på 2-3%. Således är sorafenib bara ett cytostatiskt medel som fördröjer utvecklingen och inte cytoreducerar sjukdomen.

Strålbehandling (RT) är en icke-invasiv behandling som kan cytoreducera HCC med minimal sjuklighet med hjälp av moderna tekniker. En metaanalys och flera retrospektiva serier tyder på att TACE + RT förbättrar överlevnaden jämfört med enbart TACE. Högre RT-doser är på liknande sätt associerade med ökad överlevnad på grund av förbättrad lokal kontroll. Paradoxalt nog föreslår vissa serier att RT kan inducera uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) som kan stimulera HCC.

Prekliniska data tyder på att kombination av RT med samtidig sorafenib (en VEGF-hämmare) förbättrar tumörkontrollen. Kliniska data är dock begränsade till fallrapporter och säkerheten har inte karakteriserats väl. Innan man avgör om denna kombination kan förbättra kontrollen av HCC i denna population med dålig prognos, måste den optimala stråldosen med samtidig sorafenib bestämmas genom en fas I-doseskaleringsstudie.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Radiografisk eller histologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC).
  • Maximalt 3 HCC-lesioner i levern.
  • Inga tecken på lymfadenopati eller metastaserande sjukdom per vare sig CT eller PET.
  • Före transarteriell kemo-embolisering (TACE) minst 28 dagar före initiering av protokollbehandling.
  • Bevis på antingen progressiv sjukdom eller stabil sjukdom efter TACE.
  • Child Pugh Klass A (poäng 5-6) eller B (poäng 7).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 (eller Karnofsky ≥70%).
  • Normal organ- och märgfunktion (trombocyter >60 000/mc; hemoglobin ≥8,5 g/dL; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤2,3; albumin ≥2,8 g/dL; totalt bilirubin ≤3 mg/dL; aspartataminotransferas (AST)/alanin aminotransferas (ALT) <5x övre normalgräns, kreatinin ≤1,5x övre normalgräns).
  • Serologi av negativt humant immunbristvirus.
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Mindre än 800 cc normal lever.
  • Child Pugh Klass B (poäng 8-9) eller C (poäng 10-15).
  • Akut/aktiv hepatit B-infektion.
  • Tidigare systemisk kemoterapi eller bukstrålbehandling.
  • Portal venös (huvud, primär höger eller primär vänster trunk) eller inferior vena cava trombos.
  • Tidigare malignitet inom 5 år efter inskrivning med undantag för icke-melanom hudcancer.
  • Tidigare anamnes på hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller blödning från esofagusvarieal under de senaste 6 månaderna.
  • Redan existerande hjärtsvikt med antingen en klinisk klassificering av New York Heart Association klass III eller IV eller hjärtejektionsfraktion på <45 %.
  • Systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg trots optimal medicinsk behandling.
  • Lungblödning eller annan allvarlig blödningshändelse (grad 2+) inom 4 veckors start av protokollbehandling.
  • Tidigare historia av sklerodermi eller aktiv systemisk lupus erythematosus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Strålbehandling med samtidig sorafenib
Läkemedel: Sorafenib
Sorafenib 400 mg PO två gånger dagligen kommer att påbörjas två veckor före initiering av strålbehandling (RT) och fortsätta till slutet av den protokollspecifika stråldosen.
Andra namn:
  • Nexavar
  • Sorafenibtosylat
Strålning: Konventionell fraktionering (2 Gy per dag) extern strålbehandling

Patienterna kommer att stratifieras med den maximala diametern på HCC i vilket plan som helst (≤10 cm eller >10 cm) baserat på post-TACE, kontrastförstärkt MRT eller CT. Om endast 1 lesion är närvarande, bestämmer den maximala diametern för den lesionen i något plan stratifieringen. Om >1 men ≤3 lesioner är närvarande, bestämmer summan av den maximala diametern i vilket plan som helst av alla lesioner stratifieringen.

MTD kommer att bestämmas med hjälp av ett standardschema för 3 + 3 doseskalering (ökning med 4 Gy per bin). För lesioner ≤10 cm kommer startdosbehållaren för RT att vara 42 Gy och eskalera till ett förutbestämt maximum av 62 Gy om inga DLT upplevs. För lesioner >10 cm kommer startdosbehållaren för RT att vara 40 Gy och eskalera till ett förutbestämt maximum av 52 Gy om inga DLT upplevs.

Andra namn:
  • Strålbehandling
  • Strålterapi
  • Extern strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: Från inskrivningsdatum till 3 månader efter avslutad behandling.
Maximal tolererad dos (MTD) kommer att bestämmas av dosbegränsande toxicitet (DLT) som observeras i antingen akut (under behandling) eller subakut (upp till 3 månader efter behandling). Akut DLT kommer att definieras av grad 3-5 lever-, gastrointestinal, dermatologisk, hematologisk eller pulmonell toxicitet enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v4.0. Subakut DLT kommer att definieras av strålningsinducerad leversjukdom (RILD) eller grad 3-5 gastrointestinal, hematologisk eller pulmonell toxicitet enligt CTCAE, v4.0.
Från inskrivningsdatum till 3 månader efter avslutad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Röntgensvar
Tidsram: 1 & 3 månader efter behandling.
Utvärderas med antingen kontrastförstärkt MRT (föredraget) eller CT.
1 & 3 månader efter behandling.
Mönster av misslyckande
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression, senaste kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Klassificerad som lokal (in-field), regional (intrahepatisk utanför-fält) eller avlägsen (extrahepatisk, vilket inkluderar porta hepatiska lymfkörtlar).
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression, senaste kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression, senaste kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Från registreringsdatum till första lokala, regionala eller avlägsna misslyckande efter RT, senaste uppföljning eller dödsfall av någon orsak.
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression, senaste kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för senast kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Från inskrivningsdatum till sista uppföljning eller dödsfall.
Från inskrivningsdatum till datum för senast kända uppföljning eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 10 år.
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 1, 2 och 3 månader efter behandling.
FACT-Hep-undersökning kommer att användas för att fastställa baslinjen före behandling och sedan jämföras med utvärderingar efter behandling vid månader 1, 2 och 3.
1, 2 och 3 månader efter behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

13 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2013

Senast verifierad

1 september 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00017344

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera