Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační terapie se sorafenibem pro TACE-rezistentní hepatocelulární karcinom

4. září 2013 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Studie fáze I radiační terapie se souběžným sorafenibem pro hepatocelulární karcinom nereagující na transarteriální chemoembolizaci

Stanovit maximální tolerovanou dávku záření při souběžném podávání sorafenibu pro neresekovatelný hepatocelulární karcinom, který nereagoval na transarteriální chemoembolizaci.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) je transarteriální chemoembolizace (TACE) terapií první volby. Nereagující na TACE (tj. stabilní nebo progresivní onemocnění) představují populaci se špatnou prognózou a omezenými možnostmi. Sorafenib je indikován jako záchranná terapie první linie, avšak zlepšuje přežití pouze na 2-3 měsíce a má pouze 2-3% míru odpovědi. Sorafenib je tedy pouze cytostatické činidlo, které zpomaluje progresi a nezpůsobuje cytoredukci onemocnění.

Radiační terapie (RT) je neinvazivní léčba, která dokáže pomocí moderních technik cytoredukovat HCC s minimální morbiditou. Metaanalýza a mnohočetné retrospektivní série naznačují, že TACE + RT zlepšuje přežití ve srovnání se samotnou TACE. Vyšší dávky RT jsou podobně spojeny se zvýšeným přežitím díky zlepšené lokální kontrole. Paradoxně některé série naznačují, že RT může indukovat expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), který může stimulovat HCC.

Předklinické údaje naznačují, že kombinace RT se souběžným sorafenibem (inhibitor VEGF) zlepšuje kontrolu nádoru. Klinické údaje jsou však omezeny na kazuistiky a bezpečnost nebyla dobře charakterizována. Před stanovením, zda tato kombinace může zlepšit kontrolu HCC v této populaci se špatnou prognózou, musí být optimální dávka záření se souběžným sorafenibem určena ve fázi I studie eskalace dávky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Radiografická nebo histologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu (HCC).
  • Maximálně 3 léze HCC v játrech.
  • Žádný důkaz lymfadenopatie nebo metastatického onemocnění na CT nebo PET.
  • Předchozí transarteriální chemoembolizace (TACE) alespoň 28 dní před zahájením protokolární terapie.
  • Důkaz buď progresivního onemocnění, nebo stabilního onemocnění po TACE.
  • Child Pugh třída A (skóre 5-6) nebo B (skóre 7).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (nebo Karnofsky ≥70 %).
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně (trombocyty > 60 000/mc; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3; albumin ≥ 2,8 g/dl; celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl; aspartátaminotransferáza (AST) / alanin aminotransferáza (ALT) <5násobek horní hranice normy; kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normy).
  • Sérologie viru negativní lidské imunodeficience.
  • Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Méně než 800 ccm normálních jater.
  • Child Pugh třída B (skóre 8-9) nebo C (skóre 10-15).
  • Akutní/aktivní infekce hepatitidy B.
  • Předchozí systémová chemoterapie nebo radiační terapie břicha.
  • Trombóza portálních žil (hlavní, primární pravý nebo primární levý kmen) nebo dolní dutá žíla.
  • Předchozí malignita do 5 let od zařazení do studie s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  • Předchozí anamnéza infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo krvácení z jícnových varixů v posledních 6 měsících.
  • Preexistující srdeční selhání s klinickou klasifikací New York Heart Association Třída III nebo IV nebo srdeční ejekční frakce < 45 %.
  • Systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg navzdory optimální léčbě.
  • Plicní krvácení nebo jiná závažná krvácivá příhoda (stupeň 2+) do 4 týdnů zahájení protokolární terapie.
  • Předchozí anamnéza sklerodermie nebo aktivního systémového lupus erythematodes.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radiační terapie se souběžným sorafenibem
Lék: Sorafenib
Léčba sorafenibem 400 mg PO dvakrát denně bude zahájena dva týdny před zahájením radiační terapie (RT) a bude pokračovat až do ukončení radiační dávky stanovené protokolem.
Ostatní jména:
  • Nexavar
  • Sorafenib tosylát
Záření: Konvenční frakcionační (2 Gy za den) externí radiační terapie

Pacienti budou stratifikováni podle maximálního průměru HCC v jakékoli rovině (≤10 cm nebo >10 cm) na základě post-TACE, kontrastem zesílené MRI nebo CT. Pokud je přítomna pouze 1 léze, určuje stratifikaci maximální průměr této léze v jakékoli rovině. Pokud jsou přítomny >1, ale ≤3 léze, součet maximálního průměru v jakékoli rovině všech lézí určuje stratifikaci.

MTD bude stanovena pomocí standardního schématu eskalace dávky 3 + 3 (zvýšení 4 Gy na zásobník). Pro léze ≤ 10 cm bude počáteční dávka RT 42 Gy a eskaluje na předem stanovené maximum 62 Gy, pokud se nevyskytnou žádné DLT. Pro léze > 10 cm bude počáteční dávka RT 40 Gy a eskaluje na předem stanovené maximum 52 Gy, pokud nedojde k žádné DLT.

Ostatní jména:
  • Radioterapie
  • Radiační terapie
  • Externí radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Od data zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude určena toxicitou omezující dávku (DLT), která je pozorována buď v akutním (během léčby) nebo subakutní (až 3 měsíce po léčbě) nastavení. Akutní DLT bude definována stupněm 3-5 jaterní, gastrointestinální, dermatologické, hematologické nebo plicní toxicity podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v4.0. Subakutní DLT bude definována radiačním onemocněním jater (RILD) nebo gastrointestinální, hematologickou nebo plicní toxicitou stupně 3-5 podle CTCAE, v4.0.
Od data zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rentgenová odezva
Časové okno: 1 a 3 měsíce po ošetření.
Vyhodnocuje se buď pomocí MRI se zvýšeným kontrastem (preferováno) nebo CT.
1 a 3 měsíce po ošetření.
Vzorce selhání
Časové okno: Od data zápisu do data první zdokumentované progrese, posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Klasifikovány jako lokální (v terénu), regionální (intrahepatální mimo pole) nebo vzdálené (extrahepatální, což zahrnuje porta jaterní lymfatické uzliny).
Od data zápisu do data první zdokumentované progrese, posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zápisu do data první zdokumentované progrese, posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Od data zařazení do prvního místního, regionálního nebo vzdáleného selhání po RT, posledního sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zápisu do data první zdokumentované progrese, posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Celkové přežití
Časové okno: Od data zápisu do data posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Od data zápisu do poslední kontroly nebo smrti.
Od data zápisu do data posledního známého sledování nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 10 let.
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 1, 2 a 3 měsíce po léčbě.
Průzkum FACT-Hep bude použit ke stanovení výchozí hodnoty před léčbou a poté bude porovnán s hodnocením po léčbě v 1., 2. a 3. měsíci.
1, 2 a 3 měsíce po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Beth A. Erickson-Wittmann, M.D., Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00017344

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit