Étude ouverte comparant l'efficacité et l'innocuité d'ATV/RTV+3TC avec ATV/RTV+TDF/FTC chez des sujets infectés par le VIH, naïfs de traitement, suivis d'un traitement avec ATV/RTV+3TC

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

   • Le consentement éclairé donné librement doit être obtenu des sujets avant la participation à l'essai clinique, y compris le consentement éclairé pour toute procédure de dépistage menée pour établir l'admissibilité du sujet à l'essai
   • Un formulaire de consentement à la sous-étude pharmacocinétique (PK) librement donné doit être obtenu auprès du sous-ensemble de sujets participant à la sous-étude pharmacocinétique intensive

2. Population cible

   • Sujets infectés par le VIH-1 naïfs de traitement (< 48 heures de tout ARV autorisé)
   • Sujets qui ont un taux d'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 ≥ 1000 c/mL lors du dépistage
   • Sujets qui ont un marqueur antigénique des lymphocytes T auxiliaires/inducteurs (CD4) + nombre de cellules > 100 cellules/mm3

3. Âge et statut reproductif

   • Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus (ou âge minimum déterminé par les exigences réglementaires ou légales locales)
   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental afin de minimiser le risque de grossesse. WOCBP doit suivre les instructions pour le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'étude, y compris un minimum de 30 jours après la fin du dosage

Les méthodes acceptables de contraception hautement efficace comprennent :

• Préservatif avec spermicide
• Diaphragme et spermicide
• Cape cervicale et spermicide

Étant donné que les méthodes de contraception acceptables et disponibles varient d'un pays à l'autre, les femmes participantes peuvent choisir leur méthode de contraception préférée sur la base des recommandations du médecin. La prudence s'impose en cas d'administration concomitante de contraceptifs oraux (éthinylestradiol et noréthindrone)

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif [sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (HCG)] dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif très efficace si leurs partenaires sont WOCBP

Critère d'exclusion:

1. Cibler les exceptions de maladies

   • Sujets qui ont un taux d'ARN du VIH-1 ≥ 500 000 c/mL lors du dépistage
   • Dépistage du génotype du VIH montrant une résistance à l'un des composants du régime à l'étude (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Infection par le VIH-2 déjà documentée

2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   • Co-infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C aiguë (VHC)

   Remarque - La co-infection chronique par l'hépatite C n'est pas un critère d'exclusion. Les sujets atteints d'hépatite C aiguë peuvent avoir la possibilité d'être dépistés après que l'événement a évolué en une infection chronique

   • Présence d'une infection opportuniste (IO) liée au VIH nouvellement diagnostiquée ou de toute condition médicale nécessitant un traitement aigu au moment de l'inscription. Les sujets sous traitement d'entretien stable pour une IO peuvent être inscrits
   • Infection primaire par le VIH

   • Antécédents ou maladie cardiaque actuelle, définie par la présence d'arythmies, d'une maladie ischémique ou d'une anomalie de la conduction, y compris un bloc de branche gauche (LBB) ou un bloc fasciculaire antérieur gauche (LAFB), un bloc auriculo-ventriculaire (AVB) du 2e ou 3e degré ou tout anomalie cardiaque jugée cliniquement significative par l'investigateur. De plus, les résultats suivants de l'électrocardiogramme (ECG) sont exclusifs :

     • Intervalle PR > 260 ms (bloc AV sévère du 1er degré)
     • Intervalle QRS > 120 ms
   • Insuffisance hépatique modérée à sévère
   • Maladie hépatique obstructive
   • Traitement récent avec des agents ayant un potentiel myélosuppresseur systémique important, neurotoxique, pancréatotoxique, hépatotoxique ou cytotoxique dans les 3 mois suivant le début de l'étude ou le besoin prévu d'un tel traitement au moment de l'inscription, ou un traitement avec de la méthadone ou de la ribavirine/interférons ou un traitement avec des médicaments neurotoxiques ou médicaments qui affectent le CYP3A4
   • Administration concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) ou d'un anti-H2 ou de tout autre médicament ayant une interaction potentielle avec les produits expérimentaux
   • Espérance de vie < 1 an selon le jugement de l'investigateur
   • Consommation active d'alcool ou de substances suffisante, de l'avis de l'investigateur, pour empêcher une observance adéquate du traitement à l'étude ou pour augmenter le risque de développer une pancréatite ou une hépatite chimique
   • Antécédents ou trouble psychiatrique en cours
   • Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences posologiques

3. Résultats des tests physiques et de laboratoire

   • L'analyse de laboratoire de dépistage montre l'un des résultats de laboratoire anormaux suivants :

     • Glycémie de grade IV
     • Électrolytes de grade IV
     • Transaminases de grade IV
     • Hématologie de grade IV
   • Clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault

4. Allergies et effets indésirables des médicaments

   • Hypersensibilité à l'un des composants des formulations médicamenteuses à l'étude

5. Sexe et statut reproductif

   • Grossesse

6. Autres critères d'exclusion

   • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
   • Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)