Otevřená studie porovnávající účinnost a bezpečnost ATV/RTV+3TC s ATV/RTV+TDF/FTC u HIV-infikovaných pacientů dosud neléčených, následovaná léčbou ATV/RTV+3TC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

   • Před účastí na klinickém hodnocení musí být od subjektů získán svobodně daný informovaný souhlas, včetně informovaného souhlasu pro jakékoli screeningové postupy prováděné za účelem stanovení způsobilosti subjektu pro hodnocení
   • Od podskupiny subjektů účastnících se intenzivní farmakokinetické dílčí studie je třeba získat volně daný formulář souhlasu s farmakokinetickou (PK) dílčí studií.

2. Cílová populace

   • Subjekty infikované HIV-1 dosud neléčené (je povoleno méně než 48 hodin jakékoli ARV)
   • Jedinci, kteří mají při screeningu hladinu HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) ≥ 1000 c/ml
   • Jedinci, kteří mají antigenní marker pomocných/induktorových T lymfocytů (CD4) + počet buněk > 100 buněk/mm3

3. Věk a reprodukční stav

   • Muži a ženy, 18 let nebo starší (nebo minimální věk stanovený místními regulačními nebo právními požadavky)
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu až 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP se musí řídit pokyny pro antikoncepci po celou dobu trvání studie, včetně minimálně 30 dnů po ukončení dávkování

Mezi přijatelné metody vysoce účinné antikoncepce patří:

• Kondom se spermicidem
• Diafragma a spermicid
• Cervikální čepice a spermicid

Vzhledem k tomu, že přijatelné a dostupné metody antikoncepce se v různých zemích liší, mohou si zúčastněné ženy zvolit preferovanou metodu antikoncepce atazanavir AI424494 BMS-232632 Datum klinického protokolu: 31. 1. 2012 33 na základě doporučení lékaře. Opatrnost je na místě při současném podávání perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a norethindron)

• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči [minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu (HCG)] do 24 hodin před zahájením zkoušeného přípravku
• Ženy nesmí kojit
• Sexuálně aktivní plodní muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP

Kritéria vyloučení:

1. Výjimky cílových nemocí

   • Jedinci, kteří mají při screeningu hladinu HIV-1 RNA ≥ 500 000 c/ml
   • Screening genotypu HIV vykazujícího rezistenci vůči jakékoli složce studijního režimu (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Dříve dokumentovaná infekce HIV-2

2. Anamnéza a souběžná onemocnění

   • Akutní nebo chronická koinfekce virem hepatitidy B (HBV) nebo akutní hepatitidy C (HCV)

   Poznámka - Chronická koinfekce hepatitidou C není kritériem vyloučení. Subjekty s akutní hepatitidou C mohou mít možnost podstoupit screening poté, co se událost vyvinula v chronickou infekci

   • Přítomnost nově diagnostikované oportunní infekce (OI) související s HIV nebo jakýkoli zdravotní stav vyžadující akutní terapii v době zařazení. Mohou být zařazeni jedinci na stabilní udržovací terapii pro OI
   • Primární infekce HIV

   • Srdeční onemocnění v anamnéze nebo v současnosti, definované přítomností arytmií, ischemické choroby nebo převodní abnormality včetně blokády levého raménka (LBB) nebo levého předního fascikulárního bloku (LAFB), atrioventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně (AVB) nebo jakékoli jiné srdeční abnormalita, kterou výzkumník považuje za klinicky významnou. Kromě toho jsou následující nálezy na elektrokardiogramu (EKG) vyloučeny:

     • PR interval > 260 ms (závažná AV blokáda 1. stupně)
     • QRS interval > 120 ms
   • Středně těžká až těžká jaterní insuficience
   • Obstrukční onemocnění jater
   • Nedávná terapie látkami s významným systémovým myelosupresivním, neurotoxickým, pankreatotoxickým, hepatotoxickým nebo cytotoxickým potenciálem do 3 měsíců od zahájení studie nebo očekávané potřeby takové terapie v době zařazení, nebo terapie metadonem nebo ribavirinem/interferony nebo léčba neurotoxickými léky nebo léky ovlivňující CYP3A4
   • Současné podávání inhibitoru protonové pumpy (PPI) nebo H2 blokátoru nebo jakéhokoli jiného léku s potenciální interakcí s hodnocenými přípravky
   • Naděje dožití < 1 rok dle úsudku zkoušejícího
   • Aktivní užívání alkoholu nebo látek dostatečné, podle názoru zkoušejícího, k zabránění adekvátní kompliance se studovanou terapií nebo ke zvýšení rizika rozvoje pankreatitidy nebo chemické hepatitidy
   • Anamnéza nebo pokračující psychiatrická porucha
   • Jakékoli jiné klinické stavy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt nebude vhodný pro studii nebo nebude schopen splnit požadavky na dávkování

3. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

   • Screeningová laboratorní analýza ukazuje některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

     • Glukóza IV. stupně
     • Elektrolyty IV. stupně
     • Transaminázy IV. stupně
     • Hematologie IV. stupně
   • Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min odhadnutá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

4. Alergie a nežádoucí reakce na léky

   • Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku

5. Sex a reprodukční stav

   • Těhotenství

6. Další kritéria vyloučení

   • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
   • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci