Open-label studie som jämför effektivitet och säkerhet för ATV/RTV+3TC med ATV/RTV+TDF/FTC hos HIV-infekterade, behandlingsnaiva patienter, följt av behandling med ATV/RTV+3TC

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

   • Fritt informerat samtycke måste erhållas från försökspersoner före deltagande i klinisk prövning, inklusive informerat samtycke för eventuella screeningprocedurer som utförs för att fastställa försökspersonens behörighet för prövningen
   • Ett fritt givet samtyckesformulär för farmakokinetik (PK) måste erhållas från undergruppen av försökspersoner som deltar i den intensiva PK-delstudien

2. Målgrupp

   • Behandlingsnaiva HIV-1-infekterade försökspersoner (< 48 timmar av någon ARV är tillåten)
   • Försökspersoner som har en HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) nivå ≥ 1000 c/ml vid screening
   • Försökspersoner som har en antigen markör för T-lymfocyter med hjälp/inducerare (CD4) + cellantal > 100 celler/mm3

3. Ålder och reproduktiv status

   • Män och kvinnor, 18 år eller äldre (eller minimiålder som bestäms av lokala regulatoriska eller lagliga krav)
   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda mycket effektiva preventivmetoder i upp till 8 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten för att minimera risken för graviditet. WOCBP måste följa instruktioner för preventivmedel under hela studiens varaktighet inklusive minst 30 dagar efter att doseringen har slutförts

Acceptabla metoder för mycket effektiv preventivmedel inkluderar:

• Kondom med spermiedödande medel
• Diafragma och spermiedödande medel
• Cervikal mössa och spermiedödande medel

Eftersom acceptabla och tillgängliga preventivmetoder varierar mellan olika länder, kan deltagande kvinnor välja sin föredragna preventivmetod atazanavir AI424494 BMS-232632 Clinical Protocol Date: 31-01-2012 33 baserat på läkares rekommendationer. Försiktighet är motiverad vid samtidig administrering av orala preventivmedel (etinylestradiol och noretindron)

• Kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest [minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin (HCG)] inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas
• Kvinnor får inte amma
• Sexuellt aktiva fertila män måste använda mycket effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdomar

   • Försökspersoner som har en HIV-1 RNA-nivå ≥500 000 c/ml vid screening
   • Screening av HIV-genotyp som visar resistens mot någon komponent i studieregimen (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Tidigare dokumenterad HIV-2-infektion

2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   • Akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV) eller Akut hepatit C-virus (HCV) samtidig infektion

   Obs - Kronisk samtidig infektion med hepatit C är inte uteslutningskriterier. Patienter med akut hepatit C kan ha möjlighet att screenas efter att händelsen har utvecklats till en kronisk infektion

   • Närvaro av en nyligen diagnostiserad HIV-relaterad opportunistisk infektion (OI) eller något medicinskt tillstånd som kräver akut behandling vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter på stabil underhållsbehandling för en OI kan inskrivas
   • Primär HIV-infektion

   • Historik eller aktuell hjärtsjukdom, definierad av förekomst av arytmier, ischemisk sjukdom eller en överledningsstörning inklusive vänster grenblock (LBB) eller vänster främre fascikulära block (LAFB), 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block (AVB) eller någon hjärtavvikelse som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren. Dessutom är följande elektrokardiogram (EKG) fynd uteslutande:

     • PR-intervall > 260 msek (svårt 1:a gradens AV-block)
     • QRS-intervall > 120 msek
   • Måttlig till svår leverinsufficiens
   • Obstruktiv leversjukdom
   • Nylig behandling med medel som har signifikant systemisk myelosuppressiv, neurotoxisk, pankreatotoxisk, hepatotoxisk eller cytotoxisk potential inom 3 månader efter studiestart eller det förväntade behovet av sådan terapi vid tidpunkten för inskrivningen, eller terapi med metadon eller ribavirin/interferoner eller behandling med neurotoxiska läkemedel eller läkemedel som påverkar CYP3A4
   • Samtidig administrering av en protonpumpshämmare (PPI) eller H2-blockerare eller något annat läkemedel med potentiell interaktion med prövningsprodukterna
   • Livslängd < 1 år enligt utredarens bedömning
   • Användning av aktiv alkohol eller substans är tillräckligt, enligt utredarens uppfattning, för att förhindra adekvat överensstämmelse med studieterapi eller för att öka risken för att utveckla pankreatit eller kemisk hepatit
   • Historik eller pågående psykiatrisk störning
   • Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapi som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studier eller oförmögen att uppfylla doseringskraven

3. Fysiska och laboratorietestresultat

   • Screeninglaboratorieanalys visar något av följande onormala laboratorieresultat:

     • Grad IV glukos
     • Elektrolyter av grad IV
     • Grad IV transaminaser
     • Grad IV hematologi
   • Beräknat kreatininclearance < 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation

4. Allergier och biverkningar

   • Överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlets formuleringar

5. Sex och reproduktiv status

   • Graviditet

6. Andra uteslutningskriterier

   • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
   • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom