Nyílt vizsgálat, amely az ATV/RTV+3TC és az ATV/RTV+TDF/FTC hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze HIV-fertőzött, kezelésben még nem kezelt alanyokon, majd ezt követi az ATV/RTV+3TC kezelés

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

   • A klinikai vizsgálatban való részvételt megelőzően a vizsgálati alanyoktól önkéntesen adott beleegyezést kell beszerezni, beleértve a tájékoztatáson alapuló beleegyezést minden olyan szűrési eljáráshoz, amelyet a vizsgálati alanynak a vizsgálatra való alkalmasságának megállapítása érdekében végeznek.
   • Az intenzív farmakokinetikai alvizsgálatban részt vevő alanyok részhalmazától szabadon adott farmakokinetikai (PK) részvizsgálati hozzájárulási űrlapot kell beszerezni.

2. Célközönség

   • Kezelésben nem részesült HIV-1-fertőzött alanyok (<48 óra bármely ARV-kezelés megengedett)
   • Olyan alanyok, akiknél a HIV-1 ribonukleinsav (RNS) szintje ≥ 1000 c/ml a szűréskor
   • Olyan alanyok, akiknél a segítő/induktor T-limfociták (CD4) antigén markere + sejtszám > 100 sejt/mm3

3. Életkor és szaporodási állapot

   • Férfiak és nők, 18 éves vagy idősebb (vagy a helyi szabályozási vagy jogi követelmények által meghatározott alsó korhatár)
   • A fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 8 hétig a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében. A WOCBP-nek követnie kell a születésszabályozásra vonatkozó utasításokat a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve az adagolás befejezését követő legalább 30 napot is.

A rendkívül hatékony születésszabályozás elfogadható módszerei a következők:

• Óvszer spermiciddel
• Membrán és spermicid
• Méhnyak sapka és spermicid

Mivel az elfogadható és elérhető fogamzásgátlási módszerek országonként eltérőek, a résztvevő nők az orvos ajánlásai alapján választhatják meg a kívánt fogamzásgátló módszert atazanavir AI424494 BMS-232632 Klinikai protokoll Dátum: 2012.01.31. Az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és noretindron) egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges.

• A nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia [minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin (HCG) egység] a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak
• A szexuálisan aktív, termékeny férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, ha partnerük WOCBP

Kizárási kritériumok:

1. Célkitűzések a betegségekből

   • Olyan alanyok, akiknek a HIV-1 RNS szintje ≥500 000 c/ml a szűréskor
   • HIV-genotípus szűrése, amely rezisztenciát mutat a vizsgálati rend bármely összetevőjével szemben (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Korábban dokumentált HIV-2 fertőzés

2. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   • Akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy akut hepatitis C vírus (HCV) társfertőzés

   Megjegyzés - A hepatitis C-vel való krónikus társfertőzés nem kizárási kritérium. Az akut hepatitis C-ben szenvedő betegeknek lehetőségük van szűrésre, miután az esemény krónikus fertőzéssé alakult

   • Újonnan diagnosztizált HIV-vel kapcsolatos opportunista fertőzés (OI) vagy bármilyen akut terápiát igénylő egészségügyi állapot jelenléte a beiratkozáskor. Egy OI stabil fenntartó terápiájában részesülő alanyok jelentkezhetnek
   • Elsődleges HIV fertőzés

   • A kórtörténetben vagy jelenlegi szívbetegség, amelyet szívritmuszavarok, ischaemiás betegség vagy vezetési rendellenesség jelenléte határoz meg, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkolását (LBB) vagy bal elülső fascicularis blokádot (LAFB), 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokádot (AVB), vagy bármilyen szívelégtelenség, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt. Ezenkívül a következő elektrokardiogram (EKG) leletek kizáróak:

     • PR-intervallum > 260 ms (súlyos 1. fokú AV-blokk)
     • QRS intervallum > 120 msec
   • Közepes-súlyos májelégtelenség
   • Obstruktív májbetegség
   • A közelmúltban olyan szerekkel végzett kezelés, amelyek jelentős szisztémás mieloszuppresszív, neurotoxikus, hasnyálmirigy-toxikus, hepatotoxikus vagy citotoxikus potenciállal rendelkeznek a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül, vagy az ilyen terápia várható szükségessége a beiratkozáskor, vagy metadon vagy ribavirin/interferon terápia vagy neurotoxikus gyógyszeres kezelés, ill. a CYP3A4-et befolyásoló gyógyszerek
   • Protonpumpa-gátló (PPI) vagy H2-blokkoló vagy bármely más olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely potenciálisan kölcsönhatásba léphet a vizsgálati készítményekkel
   • Várható élettartam < 1 év a vizsgáló megítélése szerint
   • Aktív alkohol vagy szerhasználat a vizsgáló véleménye szerint elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a vizsgálati terápia megfelelő betartását, vagy növelje a hasnyálmirigy-gyulladás vagy a kémiai hepatitis kialakulásának kockázatát
   • Előzmény vagy folyamatban lévő pszichiátriai rendellenesség
   • Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni az adagolási követelményeknek

3. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

   • A szűrőlaboratóriumi elemzés a következő kóros laboratóriumi eredmények bármelyikét mutatja:

     • IV. fokozatú glükóz
     • IV fokozatú elektrolitok
     • IV fokozatú transzaminázok
     • IV. fokozatú hematológia
   • Számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve

4. Allergia és gyógyszermellékhatás

   • A vizsgált gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

5. Szexuális és reproduktív állapot

   • Terhesség

6. Egyéb kizárási kritériumok

   • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
   • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva