Offene Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von ATV/RTV+3TC mit ATV/RTV+TDF/FTC bei HIV-infizierten, behandlungsnaiven Probanden, gefolgt von einer Behandlung mit ATV/RTV+3TC

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

   • Vor der Teilnahme an klinischen Studien muss von den Probanden eine freiwillig erteilte Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden, einschließlich der Einwilligung nach Aufklärung für alle Screening-Verfahren, die durchgeführt werden, um die Eignung der Probanden für die Studie festzustellen
   • Von der Untergruppe der Probanden, die an der intensiven PK-Teilstudie teilnehmen, muss ein freiwillig abgegebenes Einverständnisformular für die Pharmakokinetik (PK)-Teilstudie eingeholt werden

2. Zielbevölkerung

   • Behandlungsnaive HIV-1-infizierte Probanden (< 48 Stunden ARV sind erlaubt)
   • Probanden, die beim Screening einen HIV-1-Ribonukleinsäurespiegel (RNA) von ≥ 1000 c/ml aufweisen
   • Probanden mit einem Antigenmarker für Helfer-/Induktor-T-Lymphozyten (CD4) + Zellzahl > 100 Zellen/mm3

3. Alter und Fortpflanzungsstatus

   • Männer und Frauen ab 18 Jahren (oder Mindestalter gemäß den örtlichen behördlichen oder rechtlichen Anforderungen)
   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. WOCBP muss während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich mindestens 30 Tage nach Abschluss der Dosierung, die Anweisungen zur Empfängnisverhütung befolgen

Zu den akzeptablen Methoden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gehören:

• Kondom mit Spermizid
• Zwerchfell und Spermizid
• Gebärmutterhalskrebs und Spermizid

Da akzeptable und verfügbare Verhütungsmethoden von Land zu Land unterschiedlich sind, können teilnehmende Frauen ihre bevorzugte Verhütungsmethode Atazanavir AI424494 BMS-232632 Datum des klinischen Protokolls: 31.01.2012 33 auf der Grundlage ärztlicher Empfehlungen wählen. Bei gleichzeitiger Anwendung oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Norethindron) ist Vorsicht geboten.

• Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben [Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder entsprechende Einheiten humanes Choriongonadotropin (HCG)] innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats
• Frauen dürfen nicht stillen
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen hochwirksame Verhütungsmittel anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind

Ausschlusskriterien:

1. Ausnahmen für Zielkrankheiten

   • Probanden, die beim Screening einen HIV-1-RNA-Spiegel von ≥ 500.000 c/ml aufweisen
   • Screening des HIV-Genotyps, der eine Resistenz gegen einen Bestandteil des Studienschemas zeigt (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Zuvor dokumentierte HIV-2-Infektion

2. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   • Akute oder chronische Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder akuten Hepatitis-C-Virus (HCV).

   Hinweis: Eine chronische Koinfektion mit Hepatitis C ist kein Ausschlusskriterium. Patienten mit akuter Hepatitis C haben möglicherweise die Möglichkeit, sich untersuchen zu lassen, nachdem sich das Ereignis zu einer chronischen Infektion entwickelt hat

   • Vorliegen einer neu diagnostizierten HIV-bedingten opportunistischen Infektion (OI) oder einer anderen Erkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Akuttherapie erfordert. Probanden, die wegen einer OI eine stabile Erhaltungstherapie erhalten, können eingeschrieben werden
   • Primäre HIV-Infektion

   • Anamnese oder aktuelle Herzerkrankung, definiert durch das Vorliegen von Arrhythmien, einer ischämischen Erkrankung oder einer Reizleitungsstörung, einschließlich Linksschenkelblock (LBB) oder linkem anteriorem Faszikelblock (LAFB), atrioventrikulärem Block 2. oder 3. Grades (AVB) oder einem anderen Herzanomalie, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wird. Darüber hinaus sind die folgenden Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) ausschließend:

     • PR-Intervall > 260 ms (schwerer AV-Block 1. Grades)
     • QRS-Intervall > 120 ms
   • Mittelschwere bis schwere Leberinsuffizienz
   • Obstruktive Lebererkrankung
   • Jüngste Therapie mit Wirkstoffen mit erheblichem systemischem myelosuppressivem, neurotoxischem, pankreatotoxischem, hepatotoxischem oder zytotoxischem Potenzial innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn oder der erwarteten Notwendigkeit einer solchen Therapie zum Zeitpunkt der Einschreibung oder Therapie mit Methadon oder Ribavirin/Interferonen oder Behandlung mit neurotoxischen Arzneimitteln oder Medikamente, die CYP3A4 beeinflussen
   • Gleichzeitige Verabreichung eines Protonenpumpenhemmers (PPI) oder H2-Blockers oder eines anderen Arzneimittels mit potenzieller Wechselwirkung mit den Prüfpräparaten
   • Lebenserwartung < 1 Jahr nach Einschätzung des Untersuchers
   • Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum reicht nach Ansicht des Prüfarztes aus, um eine angemessene Einhaltung der Studientherapie zu verhindern oder das Risiko einer Pankreatitis oder chemischen Hepatitis zu erhöhen
   • Anamnese oder anhaltende psychiatrische Störung
   • Alle anderen klinischen Zustände oder vorherigen Therapien, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen würden, dass der Proband für das Studium ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht einhalten kann

3. Ergebnisse physikalischer und Labortests

   • Eine Screening-Laboranalyse zeigt eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:

     • Glukose Grad IV
     • Elektrolyte der Klasse IV
     • Transaminasen Grad IV
     • Hämatologie Grad IV
   • Berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

4. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

   • Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikamentenformulierungen

5. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

   • Schwangerschaft

6. Andere Ausschlusskriterien

   • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
   • Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind