Otwarte badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ATV/RTV+3TC z ATV/RTV+TDF/FTC u pacjentów zakażonych wirusem HIV, wcześniej nieleczonych, a następnie leczonych ATV/RTV+3TC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

   • Przed wzięciem udziału w badaniu klinicznym należy uzyskać dobrowolną świadomą zgodę, w tym świadomą zgodę na wszelkie procedury przesiewowe przeprowadzane w celu ustalenia kwalifikacji uczestnika do badania
   • Od podgrupy pacjentów uczestniczących w intensywnym badaniu cząstkowym farmakokinetyki (PK) należy uzyskać dobrowolny formularz zgody na badanie cząstkowe PK

2. Populacja docelowa

   • Nieleczeni wcześniej pacjenci zakażeni HIV-1 (< 48 godzin jakiejkolwiek ARV jest dozwolone)
   • Pacjenci z poziomem kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 ≥ 1000 c/ml podczas badania przesiewowego
   • Pacjenci z markerem antygenowym pomocniczych/indukujących limfocytów T (CD4) + liczba komórek > 100 komórek/mm3

3. Wiek i status reprodukcyjny

   • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi (lub minimalny wiek określony przez lokalne przepisy lub wymagania prawne)
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez okres do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP musi przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, w tym przez co najmniej 30 dni po zakończeniu dawkowania

Dopuszczalne metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń obejmują:

• Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym
• Membrana i środek plemnikobójczy
• Kapturek naszyjkowy i środek plemnikobójczy

Ponieważ akceptowalne i dostępne metody antykoncepcji różnią się w różnych krajach, uczestniczące kobiety mogą wybrać preferowaną metodę antykoncepcji atazanawir AI424494 BMS-232632 Data protokołu klinicznego: 31-01-2012 33 na podstawie zaleceń lekarza. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i noretyndronu)

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu [minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)] w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki choroby docelowej

   • Pacjenci, u których poziom RNA HIV-1 wynosi ≥500 000 c/ml podczas badania przesiewowego
   • Badanie przesiewowe genotypu HIV wykazujące oporność na dowolny składnik schematu badania (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Wcześniej udokumentowane zakażenie HIV-2

2. Historia medyczna i choroby współistniejące

   • Współistniejące ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub ostre zapalenie wątroby typu C (HCV)

   Uwaga – Przewlekłe współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie jest kryterium wykluczenia. Pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą mieć możliwość poddania się badaniu przesiewowemu po tym, jak zdarzenie przekształciło się w infekcję przewlekłą

   • Obecność nowo zdiagnozowanej infekcji oportunistycznej (OI) związanej z HIV lub jakiegokolwiek schorzenia wymagającego doraźnej terapii w momencie rejestracji. Pacjenci poddawani stabilnej terapii podtrzymującej dla OI mogą zostać włączeni
   • Pierwotne zakażenie wirusem HIV

   • Przebyta lub obecna choroba serca, definiowana jako obecność arytmii, choroby niedokrwiennej lub nieprawidłowości przewodzenia, w tym bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBB) lub bloku przedniego pęczka lewego (LAFB), bloku przedsionkowo-komorowego 2. lub 3. stopnia (AVB) lub jakiejkolwiek nieprawidłowości serca uznane przez badacza za istotne klinicznie. Ponadto następujące wyniki elektrokardiogramu (EKG) są wykluczające:

     • Odstęp PR > 260 ms (ciężki blok przedsionkowo-komorowy 1. stopnia)
     • Odstęp QRS > 120 ms
   • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby
   • Obturacyjna choroba wątroby
   • Niedawna terapia lekami o znaczącym ogólnoustrojowym działaniu mielosupresyjnym, neurotoksycznym, pankreatotoksycznym, hepatotoksycznym lub cytotoksycznym w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub przewidywana potrzeba takiej terapii w momencie włączenia do badania, lub terapia metadonem lub rybawiryną/interferonami lub leczenie lekami neurotoksycznymi lub leki wpływające na CYP3A4
   • Jednoczesne podawanie inhibitora pompy protonowej (PPI) lub blokera H2 lub jakiegokolwiek innego leku mogącego wchodzić w interakcje z badanymi produktami
   • Przewidywana długość życia < 1 rok według oceny badacza
   • Aktywne spożywanie alkoholu lub substancji w stopniu wystarczającym zdaniem badacza, aby uniemożliwić odpowiednie przestrzeganie badanej terapii lub zwiększyć ryzyko rozwoju zapalenia trzustki lub chemicznego zapalenia wątroby
   • Historia lub trwające zaburzenie psychiczne
   • Wszelkie inne stany kliniczne lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania

3. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

   • Przesiewowa analiza laboratoryjna wykazuje którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników laboratoryjnych:

     • glukoza IV stopnia
     • Elektrolity IV stopnia
     • Transaminazy stopnia IV
     • Hematologia IV stopnia
   • Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

4. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   • Nadwrażliwość na którykolwiek składnik formulacji badanego leku

5. Status płciowy i reprodukcyjny

   • Ciąża

6. Inne kryteria wykluczenia

   • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
   • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)