Open-label studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van ATV/RTV+3TC wordt vergeleken met ATV/RTV+TDF/FTC bij hiv-geïnfecteerde, niet eerder behandelde proefpersonen, gevolgd door behandeling met ATV/RTV+3TC

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

   • Vrijelijk gegeven geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van proefpersonen voorafgaand aan deelname aan de klinische proef, inclusief geïnformeerde toestemming voor eventuele screeningprocedures die worden uitgevoerd om vast te stellen of de proefpersoon in aanmerking komt voor de proef
   • Een vrij gegeven toestemmingsformulier voor het farmacokinetiek (PK)-subonderzoek moet worden verkregen van de subgroep van proefpersonen die deelnemen aan het intensieve PK-subonderzoek

2. Doelpopulatie

   • Niet eerder behandelde met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen (< 48 uur van elke ARV is toegestaan)
   • Proefpersonen met een hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau ≥ 1000 c/ml bij screening
   • Proefpersonen met een antigene marker van helper/inducer-T-lymfocyten (CD4) + aantal cellen > 100 cellen/mm3

3. Leeftijd en reproductieve status

   • Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder (of minimumleeftijd zoals bepaald door lokale regelgevende of wettelijke vereisten)
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct zeer effectieve anticonceptie gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren. WOCBP moet de instructies voor anticonceptie volgen gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief minimaal 30 dagen nadat de dosering is voltooid

Aanvaardbare methoden voor zeer effectieve anticonceptie zijn onder meer:

• Condoom met zaaddodend middel
• Diafragma en zaaddodend middel
• Baarmoederhalskapje en zaaddodend middel

Aangezien aanvaardbare en beschikbare anticonceptiemethoden per land verschillen, kunnen deelnemende vrouwen hun favoriete anticonceptiemethode atazanavir AI424494 BMS-232632 Clinical Protocol Datum: 31-01-2012 33 kiezen op basis van aanbevelingen van de arts. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van orale anticonceptiva (ethinylestradiol en norethindron)

• Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben [minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (HCG)] binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Target ziekte-uitzonderingen

   • Proefpersonen met een HIV-1 RNA-niveau ≥500.000 c/ml bij screening
   • Screening van HIV-genotype dat resistentie vertoont tegen elk onderdeel van het onderzoeksregime (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Eerder gedocumenteerde hiv-2-infectie

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   • Acute of chronische hepatitis B-virus (HBV) of acute hepatitis C-virus (HCV) co-infectie

   Opmerking - Chronische co-infectie met hepatitis C is geen uitsluitingscriterium. Proefpersonen met acute hepatitis C hebben mogelijk de mogelijkheid om gescreend te worden nadat de gebeurtenis is uitgegroeid tot een chronische infectie

   • Aanwezigheid van een nieuw gediagnosticeerde HIV-gerelateerde opportunistische infectie (OI) of een medische aandoening die acute therapie vereist op het moment van inschrijving. Proefpersonen op stabiele onderhoudstherapie voor een OI kunnen worden ingeschreven
   • Primaire hiv-infectie

   • Voorgeschiedenis of huidige hartaandoening, gedefinieerd door de aanwezigheid van aritmieën, ischemische ziekte of een geleidingsafwijking waaronder linker bundeltakblok (LBB) of linker anterieure fasciculaire blok (LAFB), 2e of 3e graads atrioventriculair blok (AVB), of een andere hartafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. Bovendien zijn de volgende bevindingen van het elektrocardiogram (ECG) exclusief:

     • PR-interval > 260 msec (ernstig 1e graads AV-blok)
     • QRS-interval > 120 msec
   • Matige tot ernstige leverinsufficiëntie
   • Obstructieve leverziekte
   • Recente therapie met middelen met significant systemisch myelosuppressief, neurotoxisch, pancreatotoxisch, hepatotoxisch of cytotoxisch potentieel binnen 3 maanden na aanvang van de studie of de verwachte behoefte aan dergelijke therapie op het moment van inschrijving, of therapie met methadon of ribavirine/interferonen of behandeling met neurotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen die CYP3A4 beïnvloeden
   • Gelijktijdige toediening van een protonpompremmer (PPI) of H2-blokker of een ander geneesmiddel met mogelijke interactie met de onderzoeksproducten
   • Levensverwachting < 1 jaar volgens het oordeel van de onderzoeker
   • Actief alcohol- of middelengebruik voldoende, naar de mening van de onderzoeker, om adequate therapietrouw te voorkomen of om het risico op het ontwikkelen van pancreatitis of chemische hepatitis te vergroten
   • Geschiedenis of aanhoudende psychiatrische stoornis
   • Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

   • Screening laboratoriumanalyse toont een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten:

     • Graad IV glucose
     • Graad IV elektrolyten
     • Graad IV transaminasen
     • Graad IV hematologie
   • Berekende creatinineklaring < 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking

4. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

   • Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel

5. Seks en reproductieve status

   • Zwangerschap

6. Andere uitsluitingscriteria

   • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
   • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte