Studio in aperto che confronta l'efficacia e la sicurezza di ATV/RTV+3TC con ATV/RTV+TDF/FTC in soggetti con infezione da HIV, naïve al trattamento, seguito da trattamento con ATV/RTV+3TC

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

   • Il consenso informato liberamente dato deve essere ottenuto dai soggetti prima della partecipazione alla sperimentazione clinica, compreso il consenso informato per qualsiasi procedura di screening condotta per stabilire l'idoneità del soggetto alla sperimentazione
   • Un modulo di consenso per il sottostudio di farmacocinetica (PK) rilasciato liberamente deve essere ottenuto dal sottogruppo di soggetti che partecipano al sottostudio di farmacocinetica intensivo

2. Popolazione bersaglio

   • Soggetti con infezione da HIV-1 naive al trattamento (è consentito < 48 ore di qualsiasi ARV)
   • Soggetti che hanno un livello di acido ribonucleico (RNA) di HIV-1 ≥ 1000 c/mL allo screening
   • Soggetti che hanno un marcatore antigenico dei linfociti T helper/induttore (CD4) + conta cellulare > 100 cellule/mm3

3. Età e stato riproduttivo

   • Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni (o età minima determinata dai requisiti normativi o legali locali)
   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Il WOCBP deve seguire le istruzioni per il controllo delle nascite per l'intera durata dello studio, compreso un minimo di 30 giorni dopo il completamento della somministrazione

Metodi accettabili di controllo delle nascite altamente efficace includono:

• Preservativo con spermicida
• Diaframma e spermicida
• Cappuccio cervicale e spermicida

Poiché i metodi contraccettivi accettabili e disponibili variano tra i diversi paesi, le donne partecipanti possono scegliere il loro metodo contraccettivo preferito atazanavir AI424494 BMS-232632 Protocollo clinico Data: 31-01-2012 33 in base alle raccomandazioni del medico. Si raccomanda cautela con la co-somministrazione di contraccettivi orali (etinilestradiolo e noretindrone)

• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo [sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (HCG)] entro 24 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale
• Le donne non devono allattare
• Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace se i loro partner sono WOCBP

Criteri di esclusione:

1. Eccezioni per malattie bersaglio

   • Soggetti che hanno un livello di HIV-1 RNA ≥500.000 c/mL allo screening
   • Screening del genotipo dell'HIV che mostra resistenza a qualsiasi componente del regime in studio (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Infezione da HIV-2 precedentemente documentata

2. Storia medica e malattie concomitanti

   • Coinfezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite acuta C (HCV)

   Nota - La coinfezione cronica con l'epatite C non è un criterio di esclusione. I soggetti con epatite C acuta possono avere la possibilità di essere sottoposti a screening dopo che l'evento si è evoluto in un'infezione cronica

   • Presenza di un'infezione opportunistica (OI) correlata all'HIV di nuova diagnosi o qualsiasi condizione medica che richieda una terapia acuta al momento dell'arruolamento. Possono essere arruolati soggetti in terapia di mantenimento stabile per una OI
   • Infezione primaria da HIV

   • Anamnesi o patologia cardiaca in corso, definita dalla presenza di aritmie, malattia ischemica o anormalità della conduzione compreso blocco di branca sinistra (LBB) o blocco fascicolare anteriore sinistro (LAFB), blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado (AVB) o qualsiasi anomalia cardiaca ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore. Inoltre, i seguenti risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) sono esclusivi:

     • Intervallo PR > 260 msec (blocco AV grave di 1° grado)
     • Intervallo QRS > 120 ms
   • Insufficienza epatica da moderata a grave
   • Malattia epatica ostruttiva
   • Terapia recente con agenti aventi un significativo potenziale sistemico mielosoppressivo, neurotossico, pancreatotossico, epatotossico o citotossico entro 3 mesi dall'inizio dello studio o la prevista necessità di tale terapia al momento dell'arruolamento, o terapia con metadone o ribavirina/interferoni o trattamento con farmaci neurotossici o farmaci che influenzano il CYP3A4
   • Somministrazione concomitante di un inibitore della pompa protonica (PPI) o di un bloccante H2 o di qualsiasi altro farmaco con potenziale interazione con i prodotti sperimentali
   • Aspettativa di vita < 1 anno secondo il giudizio dello sperimentatore
   • Uso attivo di alcol o sostanze sufficiente, secondo l'opinione dello sperimentatore, a prevenire un'adeguata compliance alla terapia in studio o ad aumentare il rischio di sviluppare pancreatite o epatite chimica
   • Storia o disturbo psichiatrico in corso
   • Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio

3. Risultati dei test fisici e di laboratorio

   • L'analisi di laboratorio di screening mostra uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali:

     • Glucosio di IV grado
     • Elettroliti di grado IV
     • Transaminasi di IV grado
     • Ematologia di IV grado
   • Clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault

4. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   • Ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni del farmaco in studio

5. Sesso e stato riproduttivo

   • Gravidanza

6. Altri criteri di esclusione

   • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
   • Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)