Открытое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность ATV/RTV+3TC с ATV/RTV+TDF/FTC у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших лечения, с последующим лечением ATV/RTV+3TC

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

   • Свободное информированное согласие должно быть получено от субъектов до участия в клиническом испытании, включая информированное согласие на любые процедуры скрининга, проводимые для установления соответствия субъектов критериям участия в испытании.
   • Бесплатно предоставленная форма согласия на субисследование фармакокинетики (ФК) должна быть получена от подгруппы субъектов, участвующих в интенсивном субисследовании фармакокинетики.

2. Целевая аудитория

   • Субъекты, инфицированные ВИЧ-1, ранее не получавшие лечения (допускается менее 48 часов приема любых АРВ-препаратов)
   • Субъекты, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 ≥ 1000 копий/мл при скрининге
   • Субъекты с антигенным маркером хелперных/индукторных Т-лимфоцитов (CD4) + количество клеток > 100 клеток/мм3

3. Возраст и репродуктивный статус

   • Мужчины и женщины от 18 лет и старше (или минимальный возраст, установленный местными нормативными или законодательными требованиями)
   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение 8 недель после последней дозы исследуемого продукта, чтобы свести к минимуму риск беременности. WOCBP должен следовать инструкциям по контролю над рождаемостью в течение всего периода исследования, включая как минимум 30 дней после завершения дозирования.

К приемлемым методам высокоэффективного контроля над рождаемостью относятся:

• Презерватив со спермицидом
• Диафрагма и спермицид
• Цервикальный колпачок и спермицид

Поскольку приемлемые и доступные методы контрацепции различаются в разных странах, участвующие женщины могут выбрать предпочтительный метод контрацепции атазанавир AI424494 BMS-232632 Клинический протокол Дата: 31-01-2012 33 на основании рекомендаций врача. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме оральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтиндрон).

• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче [минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)] в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью
• Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Критерий исключения:

1. Исключения целевых заболеваний

   • Субъекты, у которых уровень РНК ВИЧ-1 ≥500 000 копий/мл при скрининге
   • Скрининг генотипа ВИЧ, демонстрирующий устойчивость к любому компоненту схемы исследования (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Ранее задокументированная инфекция ВИЧ-2

2. История болезни и сопутствующие заболевания

   • Коинфекция вирусом острого или хронического гепатита В (ВГВ) или вирусом острого гепатита С (ВГС)

   Примечание. Хроническая коинфекция гепатитом С не является критерием исключения. Субъекты с острым гепатитом С могут пройти скрининг после того, как событие переросло в хроническую инфекцию.

   • Наличие недавно диагностированной оппортунистической инфекции (ОИ), связанной с ВИЧ, или любого заболевания, требующего неотложной терапии на момент регистрации. Субъекты, получающие стабильную поддерживающую терапию НО, могут быть зачислены
   • Первичная ВИЧ-инфекция

   • Анамнез или текущее сердечное заболевание, определяемое наличием аритмии, ишемической болезни или нарушения проводимости, включая блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) или блокаду передней левой ножки пучка Гиса (ЛПНПГ), атриовентрикулярную блокаду 2-й или 3-й степени (АВБ) или любую другую сердечная аномалия, признанная исследователем клинически значимой. Кроме того, следующие результаты электрокардиограммы (ЭКГ) являются исключением:

     • Интервал PR > 260 мс (тяжелая АВ-блокада 1-й степени)
     • Интервал QRS > 120 мс
   • Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени
   • Обструктивное заболевание печени
   • Недавняя терапия агентами со значительным системным миелосупрессивным, нейротоксическим, панкреатотоксическим, гепатотоксическим или цитотоксическим потенциалом в течение 3 месяцев после начала исследования или ожидаемая потребность в такой терапии на момент включения, или терапия метадоном или рибавирином/интерферонами, или лечение нейротоксическими препаратами, или препараты, влияющие на CYP3A4
   • Одновременный прием ингибитора протонной помпы (ИПП) или Н2-блокатора или любого другого лекарственного средства с потенциальным взаимодействием с исследуемыми продуктами
   • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года по мнению исследователя
   • Употребление активного алкоголя или психоактивных веществ, достаточное, по мнению исследователя, для предотвращения адекватного соблюдения исследуемой терапии или увеличения риска развития панкреатита или химического гепатита.
   • История или продолжающееся психическое расстройство
   • Любые другие клинические состояния или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.

3. Результаты физических и лабораторных испытаний

   • Скрининговый лабораторный анализ показывает любой из следующих отклонений от нормы лабораторных результатов:

     • Глюкоза IV степени
     • Электролиты IV класса
     • Трансаминазы IV степени
     • Гематология IV степени
   • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

4. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   • Повышенная чувствительность к любому компоненту состава исследуемого препарата.

5. Пол и репродуктивный статус

   • Беременность

6. Другие критерии исключения

   • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
   • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.