Open-label undersøgelse, der sammenligner effektivitet og sikkerhed af ATV/RTV+3TC med ATV/RTV+TDF/FTC hos HIV-inficerede, behandlingsnaive forsøgspersoner, efterfulgt af behandling med ATV/RTV+3TC

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   • Frit givet informeret samtykke skal indhentes fra forsøgspersoner før deltagelse i kliniske forsøg, herunder informeret samtykke til alle screeningsprocedurer, der udføres for at fastslå forsøgspersonens berettigelse til forsøget
   • En frit givet samtykkeerklæring til farmakokinetik (PK) skal indhentes fra undergruppen af ​​forsøgspersoner, der deltager i det intensive farmakokinetiske delstudie.

2. Målbefolkning

   • Behandlingsnaive HIV-1-inficerede forsøgspersoner (< 48 timer af enhver ARV er tilladt)
   • Forsøgspersoner, der har et HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) niveau ≥ 1000 c/mL ved screening
   • Forsøgspersoner, der har en antigen markør for hjælper/inducer T-lymfocytter (CD4) + celletal > 100 celler/mm3

3. Alder og reproduktiv status

   • Mænd og kvinder, 18 år eller ældre (eller minimumsalder som bestemt af lokale lovgivningsmæssige eller lovmæssige krav)
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge yderst effektive præventionsmetoder i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet for at minimere risikoen for graviditet. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention i hele undersøgelsens varighed, inklusive minimum 30 dage efter, at doseringen er afsluttet

Acceptable metoder til yderst effektiv prævention omfatter:

• Kondom med spermicid
• Diafragma og sæddræbende middel
• Cervikal hætte og spermicid

Da acceptable og tilgængelige præventionsmetoder varierer mellem forskellige lande, kan deltagende kvinder vælge deres foretrukne præventionsmetode atazanavir AI424494 BMS-232632 Klinisk protokol Dato: 31-01-2012 33 baseret på lægens anbefalinger. Forsigtighed er berettiget ved samtidig administration af orale præventionsmidler (ethinylestradiol og norethindron)

• Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest [minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin (HCG)] inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet
• Kvinder må ikke amme
• Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge yderst effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme

   • Forsøgspersoner, der har et HIV-1 RNA niveau ≥500.000 c/ml ved screening
   • Screening af HIV-genotype, der viser resistens over for enhver komponent i undersøgelsesregimet (ATV, RTV, 3TC, TDF/FTC)
   • Tidligere dokumenteret HIV-2 infektion

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller Akut hepatitis C-virus (HCV) samtidig infektion

   Bemærk - Kronisk samtidig infektion med hepatitis C er ikke udelukkelseskriterier. Personer med akut hepatitis C kan have mulighed for at blive screenet efter hændelsen har udviklet sig til en kronisk infektion

   • Tilstedeværelse af en nyligt diagnosticeret HIV-relateret opportunistisk infektion (OI) eller enhver medicinsk tilstand, der kræver akut behandling på tidspunktet for tilmelding. Personer i stabil vedligeholdelsesterapi for en OI kan blive tilmeldt
   • Primær HIV-infektion

   • Anamnese eller nuværende hjertesygdom, defineret ved tilstedeværelsen af ​​arytmier, iskæmisk sygdom eller en ledningsabnormitet, herunder venstre bundt grenblok (LBB) eller venstre anterior fascikulær blok (LAFB), 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokering (AVB) eller enhver hjerteabnormitet vurderet som klinisk signifikant af investigator. Derudover er følgende elektrokardiogram (EKG) resultater ekskluderende:

     • PR-interval > 260 msek (alvorlig 1. grads AV-blok)
     • QRS-interval > 120 msek
   • Moderat til svær leverinsufficiens
   • Obstruktiv leversygdom
   • Nylig behandling med midler med signifikant systemisk myelosuppressiv, neurotoksisk, pancreatotoksisk, hepatotoksisk eller cytotoksisk potentiale inden for 3 måneder efter studiestart eller det forventede behov for en sådan behandling på tidspunktet for indskrivning, eller behandling med metadon eller ribavirin/interferoner eller behandling med neurotoksiske lægemidler eller lægemidler, der påvirker CYP3A4
   • Samtidig administration af en protonpumpehæmmer (PPI) eller H2-blokker eller et hvilket som helst andet lægemiddel med potentiel interaktion med forsøgsprodukterne
   • Forventet levetid < 1 år ifølge efterforskerens vurdering
   • Brug af aktiv alkohol eller stof, der efter investigators mening er tilstrækkelig til at forhindre tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesterapi eller til at øge risikoen for at udvikle pancreatitis eller kemisk hepatitis
   • Anamnese eller igangværende psykiatrisk lidelse
   • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelse eller ude af stand til at overholde doseringskravene

3. Fysiske og laboratorietestresultater

   • Screening laboratorieanalyse viser et af følgende unormale laboratorieresultater:

     • Grad IV glucose
     • Grad IV elektrolytter
     • Grad IV transaminaser
     • Grad IV hæmatologi
   • Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen

4. Allergier og bivirkninger

   • Overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringerne

5. Køn og reproduktiv status

   • Graviditet

6. Andre udelukkelseskriterier

   • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
   • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom