Desmopressine (DDAVP) chez les patients atteints d'un cancer colorectal et d'un saignement rectal
Étude prospective ouverte de phase II sur l'administration de la desmopressine à des patients atteints d'un cancer colorectal, avec ou sans métastases, avec saignement rectal, avant un traitement par chirurgie et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer colorectal est la troisième cause de cancer chez l'homme et la femme, selon des données récemment publiées aux États-Unis, et la troisième cause de décès dans la même population. Quatre-vingt-dix pour cent (90%) des patients présentent des symptômes au moment du diagnostic, les saignements rectaux étant les plus fréquents (50% des cas). Les saignements, principalement légers ou modérés, n'ont pas de traitement spécifique, et au cours de la stadification de la maladie, ne peuvent être contrôlés.
La desmopressine, analogue synthétique de la vasopressine, est un agoniste sélectif du récepteur V2 de la vasopressine, induisant, entre autres, un effet hémostatique. Fait intéressant, l'expression de ce récepteur a été décrite dans le tractus gastro-intestinal humain, y compris le côlon et le rectum et dans les tumeurs colorectales. De plus, la desmopressine a montré une activité antitumorale significative dans des modèles murins précliniques de cancer colorectal.
Il s'agit d'une étude de recherche de dose visant à étudier une nouvelle indication de la desmopressine en tant qu'agent hémostatique chez les patients atteints d'un cancer colorectal présentant des saignements rectaux légers à modérés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia ¨B.Udaondo¨
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine
- Instituto de Oncología "Alexander Fleming"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 à < 80 ans ayant signé le formulaire de consentement éclairé
- Diagnostic histologique d'adénocarcinome rectal localisé, localement avancé ou métastatique
- Indication de traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie et/ou chirurgie selon le stade de la maladie
- Saignement rectal associé à la tumeur primaire dans les 48 heures précédant l'entrée dans l'étude
Fonction organique acceptable pour pouvoir participer à l'étude, réalisée dans les 14 jours précédant l'admission ; défini par les paramètres suivants :
- Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies cliniques significatives
- Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL
- Nombre total de leucocytes supérieur ou égal à 4,0 x 10^9/L
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire totale supérieure à 100,0 x 10^9/L
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normalité (LSN)
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieures ou égales à 1,5 fois la limite supérieure de la normalité (LSN)
- Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min
- Statut de performance (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) inférieur ou égal à 2
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes : dispositifs intra-utérins, méthodes de barrière et ligature des trompes
Critère d'exclusion:
- Cancer colorectal sans signes hémorragiques
- Grossesse ou allaitement
- Utilisation de contraceptifs hormonaux ou de traitements aux hormones sexuelles en général
- Patients souffrant d'autres maladies insuffisamment contrôlées telles que l'insuffisance cardiaque congestive, la pression artérielle, l'angor instable, l'arythmie cardiaque sévère, la maladie thromboembolique, le diabète 1 ou 2, toute maladie coronarienne cachée déterminée par des évaluations précédentes
- Maladies psychiatriques impliquant l'incompétence du patient
- Hypersensibilité connue à la desmopressine ou à la vasopressine
- Maladie de von Willebrand sévère (vWD) (définie par vWF <10 % Ui/dl) ou 2B vWD (définie par une augmentation de l'agrégation plaquettaire induite par la ristocétine à faible concentration) ou porteurs d'hémophilie A ou B
- Antécédents de convulsions
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min), hyponatrémie (natrémie inférieure à la limite inférieure de la normalité-UNL) ou antécédent d'hyponatrémie
- Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
- Sérologie positive pour l'hépatite B, C ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie hépatique connue (cirrhose, enzymes hépatiques supérieures ou égales à 1,5 fois la limite supérieure de la normalité ou bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normalité
- Infections actives qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité du patient
- Autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome cervical in situ ou de toute autre tumeur traitée de manière adéquate et avec une période sans maladie supérieure ou égale à 5 ans
- Patients recevant ou ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux 30 jours avant l'entrée à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Desmopressine
Quatre niveaux de dose et deux schémas posologiques avec 3 patients dans chaque groupe.
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Groupes de dose : Groupe 1 : 0,25 µg/kg/jour ; Groupe 2 : 0,25 µg/kg/12 heures ; Groupe 3 : 0,50 µg/kg/12 heures ; Groupe 4 : 1 µg/kg/jour ; Groupe 5 : 1 µg/kg/12 heures ; Groupe 6 : 2 µg/kg/jour. Tous les groupes recevront de la desmopressine par voie intraveineuse, en perfusion de 15 à 20 minutes, une ou deux fois par jour. L'administration sera répétée 24 heures après la première perfusion. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence ou absence d'événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au médicament à l'étude, chez un maximum de 2 patients sur 6 évalués à chaque niveau de dose.
Délai: Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Un total de 6 groupes avec 3 patients chacun, avec différentes gammes de doses et schémas posologiques seront évalués. Le nombre de patients dans chaque groupe présentant des événements indésirables de grade 3 ou 4, y compris les résultats cliniques ou analytiques, sera déterminé afin d'établir la dose maximale tolérée. |
Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec des événements indésirables locaux de grade 3 ou 4
Délai: Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Une fois la dose maximale tolérée déterminée, 12 autres patients seront évalués pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude lorsqu'il est administré en monothérapie.
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Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Nombre de patients présentant des événements indésirables systémiques de grade 3 ou 4
Délai: Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Une fois la dose maximale tolérée déterminée, 12 autres patients seront évalués pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude lorsqu'il est administré en monothérapie.
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Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Nombre d'abandons de traitement
Délai: Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Nombre de patients avec une réponse partielle ou complète dans les paramètres cliniques
Délai: Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Les paramètres cliniques tels que les saignements rectaux, la mucorrhée, les tentatives d'évacuation et la douleur rectale seront évalués avant et après le traitement avec le médicament à l'étude. La réponse sera classée comme réponse complète ou partielle. |
Jusqu'à une semaine après l'administration de la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Enrique Roca, MD, Hospital de Gastroenterologia ¨B. Udaondo¨
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Hémorragie
- Hémorragie gastro-intestinale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents antidiurétiques
- Déamino Arginine Vasopressine
Autres numéros d'identification d'étude
- DDAVP-R01-02
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