Desmopressine (DDAVP) bij patiënten met colorectale kanker en rectale bloedingen
Prospectief, open-label, fase II-onderzoek naar de toediening van desmopressine bij patiënten met colorectale kanker, met of zonder metastase, met rectale bloeding, vóór behandeling met chirurgie en/of chemotherapie en/of radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dikkedarmkanker is de derde oorzaak van kanker bij mannen en vrouwen, volgens gegevens die onlangs in de Verenigde Staten zijn gepubliceerd, en de derde doodsoorzaak in dezelfde populatie. Negentig procent (90%) van de patiënten heeft symptomen op het moment van diagnose, waarbij rectale bloeding de meest voorkomende is (50% van de gevallen). Bloedingen, meestal licht of matig, hebben geen specifieke behandeling en kunnen tijdens het stadium van de ziekte niet onder controle worden gehouden.
Desmopressine, een synthetisch analoog van vasopressine, is een selectieve agonist van de receptor V2 van vasopressine, die onder andere een hemostatisch effect induceert. Interessant is dat de expressie van deze receptor is beschreven in het maagdarmkanaal van de mens, inclusief colon en rectum en in colorectale tumoren. Bovendien heeft desmopressine een significante antitumoractiviteit aangetoond in preklinische muizenmodellen van colorectale kanker.
Dit is een dosisbepalend onderzoek om een nieuwe indicatie van desmopressine als hemostatisch middel te onderzoeken bij patiënten met colorectale kanker met milde tot matige rectale bloedingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia ¨B.Udaondo¨
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië
- Instituto de Oncología "Alexander Fleming"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 18 tot < 80 jaar die het toestemmingsformulier hebben ondertekend
- Histologische diagnose van rectaal adenocarcinoom gelokaliseerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd
- Behandelingsindicatie met chemotherapie en/of radiotherapie en/of chirurgie volgens ziektestadium
- Rectale bloeding geassocieerd met de primaire tumor binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Aanvaardbare orgaanfunctie om te kunnen deelnemen aan het onderzoek, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan opname; gedefinieerd door de volgende parameters:
- Elektrocardiogram (ECG) zonder significante klinische afwijkingen
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL
- Totaal aantal leukocyten groter dan of gelijk aan 4,0 x 10^9/L
- Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
- Totaal aantal bloedplaatjes groter dan 100,0 x 10^9/L
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaliteit (ULN)
- Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van de normaliteit (ULN)
- Creatinineklaring groter dan 50 ml/min
- Prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) kleiner dan of gelijk aan 2
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken: intra-uteriene apparaten, barrièremethoden en afbinden van de eileiders
Uitsluitingscriteria:
- Dikkedarmkanker zonder bloedingsbewijzen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gebruik van hormonale anticonceptiva of behandelingen met geslachtshormonen in het algemeen
- Patiënten met andere ziekten die niet voldoende onder controle zijn, zoals congestief hartfalen, arteriële bloeddruk, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, trombo-embolische aandoeningen, diabetes 1 of 2, elke verborgen coronaire aandoening bepaald door eerdere beoordelingen
- Psychiatrische ziekten die incompetentie van de patiënt impliceren
- Bekende overgevoeligheid voor desmopressine of vasopressine
- Ernstige ziekte van von Willebrand (vWD) (gedefinieerd door vWF <10% Ui/dl) of 2B vWD (gedefinieerd door verhoogde aggregatie van bloedplaatjes geïnduceerd door ristocetine bij lage concentratie) of dragers van hemofilie A of B
- Geschiedenis van aanvallen
- Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min), hyponatriëmie (serumnatrium lager dan de ondergrens van normaliteit-UNL) of voorgeschiedenis van hyponatriëmie
- Syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
- Positieve serologie voor hepatitis B, C of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende leverziekte (cirrose, leverenzymen groter dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaliteit of totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaliteit
- Actieve infecties die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen
- Andere maligniteiten, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in situ cervicaal carcinoom of elke andere tumor die adequaat is behandeld en met een ziektevrije periode van meer dan of gelijk aan 5 jaar
- Patiënten die 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen of hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Desmopressine
Vier dosisniveaus en twee doseringsschema's met 3 patiënten in elke groep.
|
Dosisgroepen: Groep 1: 0,25 µg/kg/dag; Groep 2: 0,25 µg/kg/12 uur; Groep 3: 0,50 µg/kg/12 uur; Groep 4: 1 µg/kg/dag; Groep 5: 1 µg/kg/12 uur; Groep 6: 2 µg/kg/dag. Alle groepen krijgen desmopressine intraveneus, in een infuus van 15-20 minuten, één of twee keer per dag. De toediening wordt 24 uur na de eerste infusie herhaald. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van bijwerkingen van graad 3 of 4 gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, bij maximaal 2 van de 6 patiënten beoordeeld in elk dosisniveau.
Tijdsspanne: Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Er zullen in totaal 6 groepen met elk 3 patiënten, met verschillende doseringsbereiken en doseringsschema's worden beoordeeld. Het aantal patiënten in elke groep met bijwerkingen van graad 3 of 4, inclusief klinische of analytische bevindingen, zal worden bepaald om de maximaal getolereerde dosis te stabiliseren. |
Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met graad 3 of 4 lokale bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Zodra de maximaal getolereerde dosis is bepaald, zullen andere 12 patiënten worden beoordeeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren wanneer het wordt toegediend als monotherapie.
|
Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
|
Aantal patiënten met graad 3 of 4 systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Zodra de maximaal getolereerde dosis is bepaald, zullen andere 12 patiënten worden beoordeeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren wanneer het wordt toegediend als monotherapie.
|
Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
|
Aantal teruggetrokken uit behandeling
Tijdsspanne: Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
|
|
Aantal patiënten met gedeeltelijke of volledige respons in klinische eindpunten
Tijdsspanne: Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Klinische eindpunten zoals rectale bloeding, mucorroe, evacuatiepogingen en rectale pijn zullen worden beoordeeld voor en na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Reactie wordt geclassificeerd als volledige of gedeeltelijke reactie. |
Tot één week na toediening van de eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Enrique Roca, MD, Hospital de Gastroenterologia ¨B. Udaondo¨
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Bloeding
- Gastro-intestinale bloeding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Natriuretische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Antidiuretische middelen
- Deamino Arginine Vasopressine
Andere studie-ID-nummers
- DDAVP-R01-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .