Desmopressin (DDAVP) hos pasienter med tykktarmskreft og rektal blødning
Prospektiv, åpen merket fase II-studie av administrering av desmopressin hos pasienter med tykktarmskreft, med eller uten metastaser, med rektal blødning, før behandling med kirurgi og/eller kjemoterapi og/eller strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft er den tredje årsaken til kreft hos menn og kvinner, ifølge data nylig publisert i USA, og den tredje dødsårsaken i samme befolkning. Nitti prosent (90 %) av pasientene har symptomer ved diagnosetidspunktet, og rektal blødning er den hyppigste (50 % av tilfellene). Blødning, hovedsakelig mild eller moderat, har ingen spesifikk behandling, og kan ikke kontrolleres under iscenesettelsen av sykdommen.
Desmopressin, en syntetisk analog av vasopressin, er en selektiv agonist av reseptoren V2 av vasopressin, og induserer blant annet en hemostatisk effekt. Interessant nok er uttrykket av denne reseptoren blitt beskrevet i menneskelig mage-tarmkanal, inkludert tykktarm og rektum og i kolorektale svulster. Dessuten har desmopressin vist en betydelig antitumoraktivitet i prekliniske murine modeller av kolorektal kreft.
Dette er en dosefinnende studie for å undersøke en ny indikasjon på desmopressin som et hemostatisk middel hos pasienter med tykktarmskreft med mild til moderat rektal blødning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia ¨B.Udaondo¨
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Instituto de Oncología "Alexander Fleming"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter > 18 til < 80 år som har skrevet under på skjemaet for informert samtykke
- Histologisk diagnose av rektal adenokarsinom lokalisert, lokalt avansert eller metastatisk
- Behandlingsindikasjon med kjemoterapi og/eller strålebehandling og/eller kirurgi etter sykdomsstadium
- Rektal blødning assosiert med primærtumoren innen 48 timer før studiestart
Akseptabel organfunksjon for å kunne delta i studien, utført innen 14 dager før innleggelse; definert av følgende parametere:
- Elektrokardiogram (EKG) uten signifikante kliniske abnormiteter
- Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL
- Totalt antall leukocytter større enn eller lik 4,0 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
- Totalt antall blodplater større til 100,0 x 10^9/L
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalitetsgrense (ULN)
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalitetsgrense (ULN)
- Kreatininclearance større enn 50 ml/min
- Ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) mindre enn eller lik 2
- Pasienter med fertil alder bør bruke en av følgende prevensjonsmetoder: intrauterin utstyr, barrieremetoder og tubal ligering
Ekskluderingskriterier:
- Kolorektal kreft uten tegn på blødning
- Graviditet eller amming
- Bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller behandlinger med kjønnshormoner generelt
- Pasienter med andre sykdommer som ikke er tilstrekkelig kontrollert som kongestiv hjertesvikt, arterielt blodtrykk, ustabil angina, alvorlig hjertearytmi, tromboembolisk sykdom, diabetes 1 eller 2, enhver skjult koronarsykdom bestemt av tidligere vurderinger
- Psykiatriske sykdommer som innebærer pasientinkompetanse
- Kjent overfølsomhet for desmopressin eller vasopressin
- Alvorlig von Willebrands sykdom (vWD) (definert av vWF <10 % Ui/dl) eller 2B vWD (definert av økt blodplateaggregasjon indusert av ristocetin ved lav konsentrasjon) eller hemofili A- eller B-bærere
- Historie om anfall
- Nyreinsuffisiens (kreatininclearance < 50 ml/min), hyponatremi (serumnatrium lavere enn den nedre normalitetsgrensen-UNL) eller tidligere hyponatremi i anamnesen
- Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
- Positiv serologi for hepatitt B, C eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Kjent leversykdom (cirrhose, leverenzymer større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalitetsgrense eller total bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalitetsgrense
- Aktive infeksjoner som, ifølge etterforskerens vurdering, kan forstyrre pasientsikkerheten
- Andre maligniteter, med unntak av basalcellekarsinom, in situ cervikal karsinom eller annen svulst som er tilstrekkelig behandlet og med en sykdomsfri periode på mer enn eller lik 5 år
- Pasienter som mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner 30 dager før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Desmopressin
Fire dosenivåer og to doseringsplaner med 3 pasienter i hver gruppe.
|
Dosegrupper: Gruppe 1: 0,25 µg/kg/dag; Gruppe 2: 0,25 ug/kg/12 timer; Gruppe 3: 0,50 ug/kg/12 timer; Gruppe 4: 1 ug/kg/dag; Gruppe 5: 1 ug/kg/12 timer; Gruppe 6: 2 µg/kg/dag. Alle grupper vil få desmopressin intravenøst, i en 15-20 minutters infusjon, en eller to ganger daglig. Administrasjonen gjentas 24 timer etter den første infusjonen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse eller fravær av grad 3 eller 4 bivirkninger relatert til studiemedikamentet, hos maksimalt 2 av 6 pasienter vurdert i hvert dosenivå.
Tidsramme: Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Totalt 6 grupper med 3 pasienter hver, med ulike doseområder og doseringsplaner vil bli vurdert. Antall pasienter i hver gruppe med grad 3 eller 4 bivirkninger, inkludert kliniske eller analytiske funn, vil bli bestemt for å fastsette maksimal tolerert dose. |
Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med grad 3 eller 4 lokale bivirkninger
Tidsramme: Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Når den maksimalt tolererte dosen er bestemt, vil andre 12 pasienter bli vurdert for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av studiemedikamentet når det administreres som monoterapi.
|
Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
|
Antall pasienter med grad 3 eller 4 systemiske bivirkninger
Tidsramme: Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Når den maksimalt tolererte dosen er bestemt, vil andre 12 pasienter bli vurdert for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av studiemedikamentet når det administreres som monoterapi.
|
Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
|
Antall avmeldte fra behandling
Tidsramme: Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
|
|
Antall pasienter med delvis eller fullstendig respons i kliniske endepunkter
Tidsramme: Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Kliniske endepunkter som rektal blødning, slimhinner, evakuatoriske forsøk og rektale smerter vil bli vurdert før og etter behandling med studiemedikamentet. Svar vil bli klassifisert som fullstendig eller delvis svar. |
Inntil en uke etter administrering av den første dosen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Enrique Roca, MD, Hospital de Gastroenterologia ¨B. Udaondo¨
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Blødning
- Gastrointestinal blødning
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Natriuretiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Antidiuretiske midler
- Deamino arginin vasopressin
Andre studie-ID-numre
- DDAVP-R01-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .