Desmopresin (DDAVP) u pacientů s kolorektálním karcinomem a rektálním krvácením
Prospektivní otevřená studie fáze II podávání desmopresinu pacientům s kolorektálním karcinomem, s metastázami nebo bez nich, s rektálním krvácením, před léčbou chirurgickým zákrokem a/nebo chemoterapií a/nebo radioterapií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální karcinom je podle údajů nedávno zveřejněných ve Spojených státech třetí příčinou rakoviny u mužů a žen a třetí příčinou úmrtí ve stejné populaci. Devadesát procent (90 %) pacientů má symptomy v době diagnózy, přičemž nejčastějším krvácením z konečníku (50 % případů). Krvácení, většinou mírné nebo středně závažné, nemá žádnou specifickou léčbu a během stadia onemocnění jej nelze kontrolovat.
Desmopresin, syntetický analog vasopresinu, je selektivní agonista receptoru V2 vasopresinu, navozující mimo jiné hemostatický účinek. Je zajímavé, že exprese tohoto receptoru byla popsána v lidském gastrointestinálním traktu, včetně tlustého střeva a konečníku a v kolorektálních nádorech. Navíc desmopresin prokázal významnou protinádorovou aktivitu v preklinických myších modelech kolorektálního karcinomu.
Toto je studie zaměřená na zjištění dávky, která má prozkoumat novou indikaci desmopresinu jako hemostatického činidla u pacientů s kolorektálním karcinomem s mírným až středně závažným krvácením z konečníku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia ¨B.Udaondo¨
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
- Instituto de Oncología "Alexander Fleming"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku > 18 až < 80 let, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu
- Histologická diagnostika rektálního adenokarcinomu lokalizovaného, lokálně pokročilého nebo metastatického
- Indikace léčby chemoterapií a/nebo radioterapií a/nebo operací podle stadia onemocnění
- Rektální krvácení spojené s primárním nádorem během 48 hodin před vstupem do studie
Přijatelná funkce orgánu, aby se mohl účastnit studie, provedené do 14 dnů před přijetím; definované následujícími parametry:
- Elektrokardiogram (EKG) bez významných klinických abnormalit
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl
- Celkový počet leukocytů vyšší nebo roven 4,0 x 10^9/l
- Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,5 x 10^9/l
- Celkový počet krevních destiček vyšší než 100,0 x 10^9/l
- Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normality (ULN)
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 1,5násobku horní hranice normality (ULN)
- Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min
- Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) menší nebo roven 2
- Pacientky ve fertilním věku by měly používat jednu z následujících metod antikoncepce: nitroděložní tělíska, bariérové metody a podvázání vejcovodů
Kritéria vyloučení:
- Kolorektální karcinom bez známek krvácení
- Těhotenství nebo kojení
- Užívání hormonální antikoncepce nebo léčby sexuálními hormony obecně
- Pacienti s jinými nemocemi, které nejsou adekvátně kontrolovány, jako je městnavé srdeční selhání, arteriální krevní tlak, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie, tromboembolická nemoc, diabetes 1 nebo 2, jakékoli skryté koronární onemocnění stanovené předchozími vyšetřeními
- Psychiatrická onemocnění implikující neschopnost pacienta
- Známá přecitlivělost na desmopresin nebo vazopresin
- Těžká von Willebrandova choroba (vWD) (definovaná vWF<10 % Ui/dl) nebo 2B vWD (definovaná zvýšenou agregací krevních destiček vyvolaná ristocetinem v nízké koncentraci) nebo přenašeči hemofilie A nebo B
- Historie záchvatů
- Renální insuficience (clearance kreatininu < 50 ml/min), hyponatremie (sérový sodík nižší než spodní hranice normality-UNL) nebo předchozí hyponatremie
- Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
- Pozitivní sérologie na hepatitidu B, C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Známé onemocnění jater (cirhóza, jaterní enzymy vyšší nebo rovné 1,5násobku horní hranice normality nebo celkový bilirubin vyšší nebo rovné 1,5násobku horní hranice normality
- Aktivní infekce, které podle úsudku vyšetřovatele mohou narušit bezpečnost pacienta
- Jiné malignity, s výjimkou bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakéhokoli jiného nádoru adekvátně léčeného a s obdobím bez onemocnění delším nebo rovným 5 let
- Pacienti, kteří dostávali nebo dostávali jiná hodnocená léčiva 30 dní před vstupem do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Desmopresin
Čtyři úrovně dávek a dvě dávkovací schémata se 3 pacienty v každé skupině.
|
Dávkové skupiny: Skupina 1: 0,25 ug/kg/den; Skupina 2: 0,25 ug/kg/12 hodin; Skupina 3: 0,50 ug/kg/12 hodin; Skupina 4: 1 ug/kg/den; Skupina 5: 1 ug/kg/12 hodin; Skupina 6: 2 ug/kg/den. Všechny skupiny dostanou desmopresin intravenózně, v 15-20minutové infuzi, jednou nebo dvakrát denně. Podání bude opakováno 24 hodin po první infuzi. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost nebo nepřítomnost nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně souvisejících se studovaným lékem u maximálně 2 ze 6 pacientů hodnocených v každé dávkové hladině.
Časové okno: Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Bude hodnoceno celkem 6 skupin po 3 pacientech, s různými rozsahy dávek a dávkovacími schématy. Počet pacientů v každé skupině s nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4, včetně klinických nebo analytických nálezů, bude stanoven za účelem stanovení maximální tolerované dávky. |
Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s lokálními nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka, bude hodnoceno dalších 12 pacientů, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva při podávání jako monoterapie.
|
Do jednoho týdne po podání první dávky
|
|
Počet pacientů se systémovými nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka, bude hodnoceno dalších 12 pacientů, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva při podávání jako monoterapie.
|
Do jednoho týdne po podání první dávky
|
|
Počet vyřazených z léčby
Časové okno: Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Do jednoho týdne po podání první dávky
|
|
|
Počet pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí v klinických koncových bodech
Časové okno: Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Klinické koncové body, jako je rektální krvácení, mukorea, pokusy o evakuaci a rektální bolest, budou hodnoceny před a po léčbě studovaným lékem. Odpověď bude klasifikována jako úplná nebo částečná odpověď. |
Do jednoho týdne po podání první dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Enrique Roca, MD, Hospital de Gastroenterologia ¨B. Udaondo¨
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Krvácení
- Gastrointestinální krvácení
- Fyziologické účinky léků
- Natriuretická činidla
- Hemostatika
- Koagulanty
- Antidiuretická činidla
- Deamino arginin vazopresin
Další identifikační čísla studie
- DDAVP-R01-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .