Десмопрессин (DDAVP) у пациентов с колоректальным раком и ректальным кровотечением
Проспективное открытое исследование фазы II введения десмопрессина пациентам с колоректальным раком, с метастазами или без них, с ректальным кровотечением, перед хирургическим вмешательством, и/или химиотерапией, и/или лучевой терапией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальный рак является третьей причиной рака у мужчин и женщин, согласно данным, недавно опубликованным в Соединенных Штатах, и третьей причиной смерти среди того же населения. Девяносто процентов (90%) пациентов имеют симптомы на момент постановки диагноза, наиболее частым из которых является ректальное кровотечение (50% случаев). Кровотечения, в основном легкие или умеренные, не имеют специфического лечения и при стадировании заболевания не поддаются контролю.
Десмопрессин, синтетический аналог вазопрессина, является селективным агонистом рецептора V2 вазопрессина, вызывая, среди прочего, гемостатический эффект. Интересно, что экспрессия этого рецептора была описана в желудочно-кишечном тракте человека, включая толстую и прямую кишку, а также в колоректальных опухолях. Кроме того, десмопрессин показал значительную противоопухолевую активность в доклинических мышиных моделях колоректального рака.
Это исследование по определению дозы для изучения новых показаний к применению десмопрессина в качестве кровоостанавливающего средства у пациентов с колоректальным раком с ректальным кровотечением от легкой до умеренной степени тяжести.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia ¨B.Udaondo¨
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина
- Instituto de Oncología "Alexander Fleming"
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, подписавшие форму информированного согласия.
- Гистологический диагноз аденокарциномы прямой кишки локализованной, местно-распространенной или метастатической
- Показания к лечению химиотерапией и/или лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством в зависимости от стадии заболевания
- Ректальное кровотечение, связанное с первичной опухолью, в течение 48 часов до включения в исследование
Приемлемая функция органов для участия в исследовании, проведенном в течение 14 дней до госпитализации; определяется следующими параметрами:
- Электрокардиограмма (ЭКГ) без существенных клинических отклонений
- Гемоглобин выше или равен 8 г/дл
- Общее количество лейкоцитов больше или равно 4,0 x 10 ^ 9 / л.
- Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 x 10^9/л
- Общее количество тромбоцитов выше 100,0 x 10 ^ 9 / л.
- Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 1,5 раза верхней границе нормы (ULN)
- Клиренс креатинина более 50 мл/мин.
- Состояние работоспособности (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) меньше или равно 2
- Пациентки с детородным потенциалом должны использовать один из следующих методов контрацепции: внутриматочные спирали, барьерные методы и перевязку маточных труб.
Критерий исключения:
- Колоректальный рак без признаков кровотечения
- Беременность или лактация
- Использование гормональных контрацептивов или лечение половыми гормонами в целом
- Пациенты с другими заболеваниями, не контролируемыми должным образом, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальное давление, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная аритмия, тромбоэмболическая болезнь, диабет 1 или 2, любые скрытые коронарные заболевания, определенные предыдущими оценками.
- Психические заболевания, свидетельствующие о некомпетентности пациента
- Известная гиперчувствительность к десмопрессину или вазопрессину
- Тяжелая болезнь фон Виллебранда (vWD) (определяется как vWF<10% Ui/dl) или 2B vWD (определяется повышенной агрегацией тромбоцитов, индуцированной ристоцетином в низкой концентрации) или носители гемофилии A или B
- История приступов
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин), гипонатриемия (уровень натрия в сыворотке ниже нижнего предела нормы — UNL) или гипонатриемия в анамнезе
- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)
- Положительный серологический анализ на гепатит B, C или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известное заболевание печени (цирроз, ферменты печени в 1,5 раза выше или выше верхней границы нормы или общий билирубин в 1,5 раза выше или выше верхней границы нормы)
- Активные инфекции, которые, по мнению следователя, могут мешать безопасности пациентов
- Другие злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или любой другой опухоли, адекватно пролеченной и с безрецидивным периодом более или равным 5 годам.
- Пациенты, получающие или получавшие другие исследуемые препараты за 30 дней до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Десмопрессин
Четыре уровня доз и два режима дозирования с 3 пациентами в каждой группе.
|
Дозовые группы: Группа 1: 0,25 мкг/кг/день; Группа 2: 0,25 мкг/кг/12 часов; Группа 3: 0,50 мкг/кг/12 часов; Группа 4: 1 мкг/кг/день; Группа 5: 1 мкг/кг/12 часов; Группа 6: 2 мкг/кг/день. Все группы будут получать десмопрессин внутривенно в виде 15-20-минутной инфузии один или два раза в день. Введение повторяют через 24 часа после первой инфузии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие или отсутствие нежелательных явлений 3 или 4 степени, связанных с исследуемым препаратом, максимум у 2 из 6 пациентов, оцениваемых при каждом уровне дозы.
Временное ограничение: До одной недели после введения первой дозы
|
Всего будет оценено 6 групп по 3 пациента в каждой с разными диапазонами доз и режимами дозирования. Количество пациентов в каждой группе с нежелательными явлениями 3 или 4 степени, включая клинические или аналитические данные, будет определено для установления максимально переносимой дозы. |
До одной недели после введения первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с местными нежелательными явлениями 3 или 4 степени
Временное ограничение: До одной недели после введения первой дозы
|
Как только будет определена максимально переносимая доза, другие 12 пациентов будут обследованы для оценки безопасности и переносимости исследуемого препарата при введении в виде монотерапии.
|
До одной недели после введения первой дозы
|
|
Количество пациентов с системными нежелательными явлениями 3 или 4 степени
Временное ограничение: До одной недели после введения первой дозы
|
Как только будет определена максимально переносимая доза, другие 12 пациентов будут обследованы для оценки безопасности и переносимости исследуемого препарата при введении в виде монотерапии.
|
До одной недели после введения первой дозы
|
|
Количество снятых с лечения
Временное ограничение: До одной недели после введения первой дозы
|
До одной недели после введения первой дозы
|
|
|
Количество пациентов с частичным или полным ответом в клинических конечных точках
Временное ограничение: До одной недели после введения первой дозы
|
Клинические конечные точки, такие как ректальное кровотечение, мукорея, попытки эвакуации и ректальная боль, будут оцениваться до и после лечения исследуемым препаратом. Ответ будет классифицирован как полный или частичный ответ. |
До одной недели после введения первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Enrique Roca, MD, Hospital de Gastroenterologia ¨B. Udaondo¨
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Кровотечение
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Физиологические эффекты лекарств
- Натрийуретические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Антидиуретические агенты
- Деамино Аргинин Вазопрессин
Другие идентификационные номера исследования
- DDAVP-R01-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .