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Essai évaluant l'utilisation à long terme de l'inhibition de PCSK9 chez des sujets atteints de troubles génétiques du LDL (TAUSSIG)

10 mai 2024 mis à jour par: Amgen

Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité à long terme de l'évolocumab (AMG145) sur le LDL-C chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale sévère

Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérance à long terme de l'evolocumab (AMG 145) chez les adolescents et les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude d'extension de phase 2/3 en ouvert a été conçue pour caractériser la sécurité et la tolérabilité de l'administration à long terme d'evolocumab chez des adultes et des adolescents atteints d'HF sévère (HFHo ou HF sévère non-HoFH). Les participants qui n'étaient pas sous aphérèse lipidique au moment de l'inscription ou au cours des 8 semaines précédentes ont commencé le traitement par evolocumab 420 mg une fois par mois (QM). Les participants sous aphérèse lipidique à l'inscription ont commencé un traitement par evolocumab 420 mg une fois toutes les 2 semaines (Q2W). Les changements de fréquence de dose (420 mg QM contre 420 mg Q2W) étaient autorisés à la semaine 12, 24 ou à d'autres visites avec l'approbation du sponsor. Les participants présentant une réduction < 5 % du taux de LDL-C par rapport au départ et une proprotéine convertase subtilisine/kexine non liée au sérum de type 9 (PCSK9) < 100 ng/mL pouvaient arrêter l'evolocumab. Si le sérum PCSK9 non lié était ≥ 100 ng/mL avec le dosage QM, le participant pouvait passer au traitement par evolocumab 420 mg Q2W. Les participants sous aphérèse avec une réduction ≥ 5 % du taux de LDL-C par rapport au départ et une PCSK9 sérique non liée < 100 ng/mL avec un traitement Q2W pourraient passer au dosage QM.

Les participants devaient continuer à recevoir l'évolocumab en ouvert jusqu'à 5 ans ou jusqu'à ce qu'évolocumab soit commercialisé dans la population de patients concernée, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • Research Site
    • Western Cape
      • Observatory, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
        • Research Site
  • Australie
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Research Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Research Site
      • La Louvière, Belgique, 7100
        • Research Site
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Research Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brésil, 04039-030
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4M6
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Research Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Research Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
    • Andalucía
      • Cordoba, Andalucía, Espagne, 14004
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
        • Research Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Espagne, 15001
        • Research Site
      • Lugo, Galicia, Espagne, 27003
        • Research Site
  • France
      • Dijon, France, 21000
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 17674
        • Research Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Research Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italie
      • Cinisello Balsamo (MI), Italie, 20092
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Pisa, Italie, 56124
        • Research Site
  • Japon
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-8565
        • Research Site
  • Liban
      • Beirut, Liban, 0000
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • Research Site
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Tchéquie, 686 01
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

- Avoir participé à l'étude 20110233 (NCT01588496) ou à un autre protocole parent evolocumab éligible et avoir un diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.

OU

  • Avoir un diagnostic d'hypercholestérolémie familiale ET
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 12 à ≤ 80 ans
  • Régime stable faible en gras et thérapies hypolipidémiantes pendant au moins 4 semaines
  • Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) > 130 mg/dl (3,4 mmol/L) pour les sujets sans maladie coronarienne (CHD) diagnostiquée/risque équivalent de maladie coronarienne OU LDL-C >= 100 mg/dl (2,6 mmol/L) L) pour les sujets atteints de maladie coronarienne diagnostiquée ou présentant un risque équivalent de maladie coronarienne OU les patients en aphérèse n'ont aucune condition d'entrée au LDL-C
  • Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
  • Poids corporel > 40 kg ou plus lors du dépistage pour les sujets de moins de 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Classe III ou IV de la New York Heart Failure Association (NYHA) ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %
  • Infarctus du myocarde, angor instable, intervention coronarienne percutanée (ICP), pontage aorto-coronarien (PAC) ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • Hypertension non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab
Les participants ont reçu 420 mg d'évolocumab tous les mois (participants non sous aphérèse lipidique) ou toutes les 2 semaines (participants sous aphérèse lipidique) pendant une durée allant jusqu'à 5 ans. Les participants pouvaient changer de schéma posologique à la semaine 12 ou 24 en fonction des taux de LDL-C et de proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9).
Biologique: Évolocumab
L'évolocumab a été administré par injection sous-cutanée soit une fois par mois (QM), soit une fois toutes les deux semaines (Q2W).
Autres noms:
  • Repatha
  • AMG 145

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude 20110271 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à la date de fin de l'étude, selon la première éventualité ; la durée médiane de traitement était de 48,7 mois.
La gravité de chaque événement indésirable (EI) a été classée selon l'échelle de notation des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les EI (NCI-CTCAE), où grade 1 = EI léger, grade 2 = EI modéré, grade 3 = EI grave, grade 4 = EI engageant le pronostic vital et grade 5 = décès dû à un EI.
De la première dose du médicament à l'étude dans l'étude 20110271 jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à la date de fin de l'étude, selon la première éventualité ; la durée médiane de traitement était de 48,7 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C)
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a)
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Pourcentage de participants avec une réduction de 15 % ou plus du LDL-C
Délai: Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216
Départ et semaines 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 et 216

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2012

Première publication (Estimé)

20 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20110271
  • 2011-005400-15 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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