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Ensayo que evalúa el uso a largo plazo de la inhibición de PCSK9 en sujetos con trastornos genéticos de LDL (TAUSSIG)

10 de mayo de 2024 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de evolocumab (AMG145) sobre el C-LDL en sujetos con hipercolesterolemia familiar grave

Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de evolocumab (AMG 145) en adolescentes y adultos con hipercolesterolemia familiar grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto de extensión de fase 2/3 se diseñó para caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de la administración a largo plazo de evolocumab en adultos y adolescentes con HF grave (HFHo o HF no HoF). Los participantes que no estaban en aféresis de lípidos en el momento de la inscripción o en las 8 semanas anteriores iniciaron el tratamiento con evolocumab 420 mg una vez al mes (QM). Los participantes en aféresis de lípidos en el momento de la inscripción iniciaron el tratamiento con evolocumab 420 mg una vez cada 2 semanas (Q2W). Se permitieron cambios de frecuencia de dosis (420 mg QM frente a 420 mg Q2W) en la semana 12, 24 u otras visitas con la aprobación del Patrocinador. Los participantes con una reducción de < 5 % de C-LDL desde el valor inicial y proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) no unida en suero < 100 ng/mL podían interrumpir el tratamiento con evolocumab. Si la PCSK9 sérica no unida era ≥ 100 ng/mL con la dosificación QM, el participante podía cambiar al tratamiento con evolocumab 420 mg Q2W. Los participantes en aféresis con ≥ 5 % de reducción de LDL-C desde el inicio y PCSK9 no unido en suero < 100 ng/mL con tratamiento Q2W podrían cambiar a la dosificación QM.

Los participantes debían continuar recibiendo evolocumab de etiqueta abierta hasta por 5 años o hasta que evolocumab estuviera disponible comercialmente en la población de pacientes relevante, lo que ocurriera primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Research Site
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Research Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04039-030
        • Research Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • La Louvière, Bélgica, 7100
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4M6
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5K8
        • Research Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1R7
        • Research Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 91
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • Research Site
      • Praha 2, Chequia, 128 08
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Chequia, 686 01
        • Research Site
  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
    • Andalucía
      • Cordoba, Andalucía, España, 14004
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, España, 08036
        • Research Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, España, 15001
        • Research Site
      • Lugo, Galicia, España, 27003
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Research Site
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21000
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 17674
        • Research Site
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Research Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italia
      • Cinisello Balsamo (MI), Italia, 20092
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56124
        • Research Site
  • Japón
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920-8641
        • Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japón, 565-8565
        • Research Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 0000
        • Research Site
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3045 PM
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Research Site
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
        • Research Site
    • Western Cape
      • Observatory, Western Cape, Sudáfrica, 7925
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

- Participó en el estudio 20110233 (NCT01588496) u otro protocolo para padres calificado con evolocumab y tiene un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.

O

  • Tener un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar Y
  • Hombres y mujeres ≥ 12 a ≤ 80 años de edad
  • Dieta estable baja en grasas y terapias hipolipemiantes durante al menos 4 semanas
  • Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) >= 130 mg/dl (3,4 mmol/L) para sujetos sin cardiopatía coronaria (CHD) diagnosticada/equivalente de riesgo de CHD O LDL-C >= 100 mg/dl (2,6 mmol/l) L) para sujetos con enfermedad coronaria diagnosticada o riesgo equivalente de enfermedad coronaria O pacientes con aféresis no tienen requisito de entrada de LDL-C
  • Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
  • Peso corporal de > 40 kg o más en la selección para sujetos menores de 18 años

Criterio de exclusión:

  • Clase III o IV de la New York Heart Failure Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 30 %
  • Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea (PCI), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Cirugía cardíaca o revascularización planificada
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Hipertensión no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Evolocumab
Los participantes recibieron 420 mg de evolocumab cada mes (participantes sin aféresis de lípidos) o cada 2 semanas (participantes con aféresis de lípidos) durante un máximo de 5 años. Los participantes podían cambiar los regímenes de dosificación en la semana 12 o 24 en función de los niveles de LDL-C y proproteína convertasa no unida en suero subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
Biológico: Evolocumab
Evolocumab se administró mediante inyección subcutánea una vez al mes (QM) o una vez cada dos semanas (Q2W).
Otros nombres:
  • Repatha
  • AMG 145

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el Estudio 20110271 hasta 30 días después de la última dosis o hasta la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero; la mediana de duración del tratamiento fue de 48,7 meses.
La gravedad de cada evento adverso (EA) se calificó de acuerdo con la escala de clasificación de los Criterios de Terminología Común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), donde grado 1 = EA leve, grado 2 = EA moderado, grado 3 = EA grave, grado 4 = EA potencialmente mortal y grado 5 = muerte por EA.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el Estudio 20110271 hasta 30 días después de la última dosis o hasta la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero; la mediana de duración del tratamiento fue de 48,7 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no HDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Cambio porcentual desde el inicio en la relación colesterol total/HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de apolipoproteína B/apolipoproteína A1
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Porcentaje de participantes con una reducción del 15 % o más en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216
Línea de base y semanas 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 y 216

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

11 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

11 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20110271
  • 2011-005400-15 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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