Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef ter beoordeling van langdurig gebruik van PCSK9-remming bij proefpersonen met genetische LDL-stoornissen (TAUSSIG)

10 mei 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van evolocumab (AMG145) op LDL-C te beoordelen bij proefpersonen met ernstige familiaire hypercholesterolemie

Een onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van evolocumab (AMG 145) op lange termijn te beoordelen bij adolescenten en volwassenen met ernstige familiaire hypercholesterolemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 2/3 open-label extensiestudie was opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige toediening van evolocumab aan volwassenen en adolescenten met ernstige FH (HoFH of non-HoFH ernstige FH) te karakteriseren. Deelnemers die geen lipidenaferese ondergingen bij inschrijving of binnen de voorafgaande 8 weken begonnen met de behandeling met evolocumab 420 mg eenmaal per maand (QM). Deelnemers aan lipide-aferese bij inschrijving startten de behandeling met evolocumab 420 mg eenmaal per 2 weken (Q2W). Dosisfrequentieveranderingen (420 mg QM versus 420 mg Q2W) waren toegestaan ​​in week 12, 24 of andere bezoeken met goedkeuring van de sponsor. Deelnemers met < 5% LDL-C-verlaging ten opzichte van baseline en serum ongebonden proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) < 100 ng/ml konden stoppen met evolocumab. Als serum ongebonden PCSK9 ≥ 100 ng/ml was met QM-dosering, kon de deelnemer overschakelen op evolocumab 420 mg Q2W-behandeling. Deelnemers aan aferese met ≥ 5% LDL-C-verlaging ten opzichte van baseline en serum ongebonden PCSK9 < 100 ng/ml met Q2W-behandeling konden overschakelen op QM-dosering.

Deelnemers moesten open-label evolocumab blijven ontvangen gedurende maximaal 5 jaar of totdat evolocumab commercieel beschikbaar kwam in de relevante patiëntenpopulatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Research Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
      • La Louvière, België, 7100
        • Research Site
  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Research Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazilië, 04039-030
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4M6
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Research Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 17674
        • Research Site
  • Hongkong
      • New Territories, Hongkong
        • Research Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italië
      • Cinisello Balsamo (MI), Italië, 20092
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Pisa, Italië, 56124
        • Research Site
  • Japan
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-8565
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 0000
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
    • Andalucía
      • Cordoba, Andalucía, Spanje, 14004
        • Research Site
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08036
        • Research Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanje, 15001
        • Research Site
      • Lugo, Galicia, Spanje, 27003
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Research Site
      • Uherske Hradiste, Tsjechië, 686 01
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45227
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • Research Site
    • Western Cape
      • Observatory, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Heeft deelgenomen aan onderzoek 20110233 (NCT01588496) of een ander in aanmerking komend ouderprotocol van evolocumab en heeft een diagnose van familiaire hypercholesterolemie.

OF

  • Heb een diagnose van familiale hypercholesterolemie EN
  • Mannen en vrouwen ≥ 12 tot ≤ 80 jaar
  • Stabiele vetarme voeding en lipidenverlagende therapieën gedurende minimaal 4 weken
  • Low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) >= 130 mg/dl (3,4 mmol/L) voor proefpersonen zonder gediagnosticeerde coronaire hartziekte (CHD)/CHD-risico-equivalent OF LDL-C >= 100 mg/dl (2,6 mmol/ L) voor proefpersonen met gediagnosticeerde CHD of CHD-risico-equivalent OF-aferesepatiënten hebben geen LDL-C-toelatingseis
  • Nuchtere triglyceriden ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
  • Lichaamsgewicht > 40 kg of meer bij screening voor proefpersonen jonger dan 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • New York Heart Failure Association (NYHA) klasse III of IV of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie < 30%
  • Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypassoperatie (CABG) of beroerte binnen 3 maanden na screening
  • Geplande hartchirurgie of revascularisatie
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evolocumab
Deelnemers kregen gedurende maximaal 5 jaar elke maand 420 mg evolocumab (deelnemers die geen lipidenaferese kregen) of elke 2 weken (deelnemers die lipidenaferese kregen). Deelnemers konden in week 12 of 24 van doseringsregime wisselen op basis van LDL-C en serum ongebonden proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) niveaus.
Biologisch: Evolocumab
Evolocumab werd eenmaal per maand (QM) of eenmaal per twee weken (Q2W) subcutaan geïnjecteerd.
Andere namen:
  • Repatha
  • AMG 145

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in onderzoek 20110271 tot 30 dagen na de laatste dosis of tot het einde van de onderzoeksdatum, afhankelijk van wat eerder was; de mediane duur van de behandeling was 48,7 maanden.
De ernst van elke bijwerking (AE) werd beoordeeld volgens de beoordelingsschaal van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE), waarbij graad 1 = milde AE, graad 2 = matige AE, graad 3 = ernstige AE, graad 4 = levensbedreigende AE ​​en graad 5 = overlijden door AE.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in onderzoek 20110271 tot 30 dagen na de laatste dosis of tot het einde van de onderzoeksdatum, afhankelijk van wat eerder was; de mediane duur van de behandeling was 48,7 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding totaal cholesterol/HDL-C
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A1
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Percentage deelnemers met een afname van 15% of meer in LDL-C
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216
Basislijn en weken 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204 en 216

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

20 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20110271
  • 2011-005400-15 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren