Étude d'innocuité et d'efficacité de l'évérolimus pour traiter l'infection par le virus BK chez les receveurs de greffe de rein

Il s'agit d'une étude pilote conçue comme une étude monocentrique, randomisée et ouverte comparant l'innocuité et l'efficacité de l'arrêt de l'AMP avec l'ajout de Zortress (évérolimus) par rapport à la réduction standard de l'immunosuppression chez des patients adultes ayant subi une transplantation rénale et qui ont signes d'infection par le BKV. Tous les greffés rénaux de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) sont soumis à un dépistage du BKV dans l'urine et le plasma aux mois 1, 3, 6, 9 et 12 après la transplantation. La présence d'une virurie > 1 million de copies/mL et/ou d'une virémie entraîne une réduction de 50 % de la dose de MPA ainsi qu'une surveillance mensuelle du BKV dans les urines et le plasma. Les patients transplantés rénaux présentant une virurie BK > 1 million de copies/mL et/ou une virémie > 500 copies/mL dans n'importe quel laboratoire de dépistage seront éligibles pour l'inscription.

Avant que toute évaluation liée à l'étude ne soit effectuée, le patient doit donner son consentement éclairé par écrit. Une fois le consentement obtenu, les patients seront randomisés en blocs consécutifs de 10, de sorte qu'il y aura 5 patients affectés à chaque groupe pour chaque bloc. Seul le coordinateur de l'étude aura accès aux séquences de blocs. Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes : le groupe 1 subira l'arrêt de l'AMP avec l'ajout de Zortress (évérolimus) à leur régime actuel de tacrolimus et de prednisone ; le groupe 2 subira une réduction de 50 % de la dose de MPA et continuera avec le tacrolimus et la prednisone.

Les deux groupes seront les suivants : Tous les patients du groupe 1 subiront l'arrêt du MPA et recevront Zortress (évérolimus) à une dose initiale de 0,75 mg PO b.i.d. (1,5 mg/jour). Les concentrations résiduelles d'évérolimus dans le sang total seront surveillées à des moments prédéfinis pour atteindre une plage de 3 à 8 ng/mL. Les patients du groupe 1 continueront à prendre de la prednisone et du tacrolimus avec un taux résiduel cible dans le sang total de 3 à 6 ng/mL. Les patients du groupe 2 continueront avec le tacrolimus (valeur minimale cible de 6-10 ng/mL), la prednisone et subiront une réduction de 50 % de la dose de MPA. Aux mois 1, 2 et 3 post-randomisation, les taux de BKV urinaire et plasmatique seront revérifiés. Des biopsies d'allogreffe rénale seront effectuées pour la cause indiquée sur le plan clinique. Les concentrations minimales de tacrolimus sont plus faibles dans le bras Zortress (évérolimus) afin de minimiser toute néphrotoxicité potentielle avec cette combinaison de médicaments ainsi que de minimiser le risque de sur-immunosuppression.

Chez tous les patients, des laboratoires de surveillance de routine de la transplantation seront effectués tous les mois dans le cadre de la norme de soins, y compris une mesure de l'azote uréique du sang (BUN) et de la créatinine (Cr), une numération globulaire complète (CBC), des niveaux résiduels de tacrolimus, l'excrétion de protéines urinaires et le jeûne lipides.

Au cours de la période de traitement de 3 mois, les patients seront vus à la clinique au départ et aux mois 1, 2 et 3 pour le suivi. L'évaluation pour répondre à l'objectif principal sera effectuée à la fin de la période de traitement (mois 3). Une analyse intermédiaire sera effectuée une fois que le taux d'inscription de 50 % sera atteint.

Dans un sous-groupe de patients (30 patients au total ; 15 dans le groupe 1 et 15 dans le groupe 2) utilisant notre test sur sang total mesurant la phosphorylation de la kinase p70S6, les chercheurs étudieront la corrélation entre l'inhibition de la phosphorylation de la kinase p70S6 et la réplication du BKV. Enfin, en mesurant à la fois l'inhibition de la phosphorylation de p70S6 ainsi que l'expression du facteur nucléaire des gènes régulés par les lymphocytes T activés (NFAT), l'interleukine (IL)-2, l'interféron gamma et le GM-CSF, les chercheurs mettront en corrélation les épisodes de rejet chez les patients maintenus sous une immunosuppression plus faible seule par rapport à ceux qui suivent un régime à base de Zortress (évérolimus). Au fur et à mesure que les patients sont affectés à leur groupe d'intervention en fonction du schéma de randomisation, ils se verront proposer de s'inscrire à cette analyse de sous-groupe. Tous les patients seront inscrits séquentiellement dans l'analyse de sous-groupe jusqu'à ce que l'objectif de 30 sujets soit atteint avec 15 sujets par groupe.