Исследование безопасности и эффективности эверолимуса для лечения вирусной инфекции BK у реципиентов почечного трансплантата

Это пилотное исследование, разработанное как одноцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность отмены МПА с добавлением Зортресса (эверолимуса) по сравнению со стандартным снижением иммуносупрессии у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки и перенесших трансплантацию почки. признаки инфицирования BKV. Все реципиенты почечного трансплантата в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF) проходят скрининг на BKV в моче и плазме через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации. Наличие вирурии > 1 млн копий/мл и/или виремии требует снижения дозы МПА на 50%, а также ежемесячного контроля BKV в моче и плазме. Пациенты с почечным трансплантатом, у которых в любой скрининговой лаборатории обнаружена вирурия BK > 1 миллиона копий/мл и/или виремия > 500 копий/мл, будут иметь право на регистрацию.

Перед проведением любых оценок, связанных с исследованием, пациент должен дать письменное информированное согласие. После получения согласия пациенты будут рандомизированы в последовательные блоки по 10 человек, так что в каждой группе будет 5 пациентов для каждого блока. Только координатор исследования будет иметь доступ к последовательностям блоков. Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: группа 1 подвергнется отмене МПА с добавлением Зортресса (эверолимуса) к их текущему режиму такролимуса и преднизолона; группа 2 подвергнется уменьшению дозы МФК на 50% и продолжит прием такролимуса и преднизолона.

Две группы будут следующими: все пациенты в группе 1 прекратят прием МПА и будут получать Зортресс (эверолимус) в начальной дозе 0,75 мг перорально два раза в день. (1,5 мг/день). Минимальные уровни эверолимуса в цельной крови будут контролироваться в заранее определенные моменты времени, чтобы достичь диапазона 3–8 нг/мл. Пациенты группы 1 продолжат прием преднизолона и такролимуса с целевым минимальным уровнем в цельной крови 3–6 нг/мл. Пациенты группы 2 продолжат прием такролимуса (минимальный целевой уровень 6–10 нг/мл), преднизолона и снизит дозу МФК на 50%. Через 1, 2 и 3 месяца после рандомизации уровни BKV в моче и плазме будут повторно проверены. Биопсия почечного аллотрансплантата будет проводиться по клиническим показаниям. Минимальные уровни такролимуса ниже в группе Зортресса (эверолимус), чтобы свести к минимуму любую потенциальную нефротоксичность этой комбинации препаратов, а также свести к минимуму риск чрезмерной иммуносупрессии.

У всех пациентов плановые лабораторные исследования трансплантата будут проводиться ежемесячно в рамках стандартного лечения, включая измерение азота мочевины крови (BUN) и креатинина (Cr), общий анализ крови (CBC), минимальные уровни такролимуса, экскрецию белка с мочой и натощак. липиды.

В течение 3-месячного периода лечения пациенты будут наблюдаться в клинике на исходном уровне и через 1, 2 и 3 месяца для последующего наблюдения. Оценка для достижения основной цели будет проводиться в конце периода лечения (3-й месяц). Промежуточный анализ будет проведен после достижения 50% регистрации.

В подгруппе пациентов (всего 30 пациентов; 15 в группе 1 и 15 в группе 2) с помощью нашего анализа цельной крови, измеряющего фосфорилирование киназы p70S6, исследователи изучат корреляцию между ингибированием фосфорилирования киназы p70S6 с репликацией BKV. Наконец, измеряя ингибирование фосфорилирования p70S6, а также экспрессию генов, регулируемых ядерным фактором активированных Т-клеток (NFAT), интерлейкина (IL)-2, гамма-интерферона и GM-CSF, исследователи будут коррелировать эпизоды отторжения у пациентов, получающих лечение. более низкая иммуносупрессия по сравнению с режимом на основе Зортресса (эверолимуса). Поскольку пациенты распределяются по группе вмешательства на основе схемы рандомизации, им будет предложено зачисление в этот анализ подгруппы. Все пациенты будут последовательно включены в анализ подгрупп до тех пор, пока не будет достигнута цель 30 субъектов с 15 субъектами в группе.