依维莫司治疗肾移植受者BK病毒感染的安全性和有效性研究

这是一项初步研究，设计为单中心、随机、开放标签的试验研究，比较停用 MPA 并加用 Zortress（依维莫司）与标准免疫抑制减少治疗的安全性和有效性，这些患者接受过肾移植并且有BKV 感染的证据。 加州大学旧金山分校 (UCSF) 的所有肾移植受者在移植后第 1、3、6、9 和 12 个月接受尿液和血浆中的 BKV 筛查。 病毒尿 > 100 万拷贝/mL 和/或病毒血症的存在促使 MPA 剂量减少 50%，并每月监测尿液和血浆中的 BKV。 在任何筛查实验室发现 BK 病毒尿 > 100 万拷贝/mL 和/或病毒血症 > 500 拷贝/mL 的肾移植患者将有资格入组。

在进行任何与研究相关的评估之前，患者必须提供书面知情同意书。 一旦获得同意，患者将被随机分配到连续的 10 个区块中，这样每个区块将有 5 名患者分配到每组。 只有研究协调员才能访问区块序列。 患者将被随机分配到两组中的一组：第 1 组将停用 MPA，在他们目前的他克莫司和泼尼松方案中加入 Zortress（依维莫司）；第 2 组将 MPA 剂量减少 50%，并继续使用他克莫司和泼尼松。

两组将如下：第 1 组中的所有患者将停止 MPA 并接受起始剂量为 0.75 mg PO b.i.d 的 Zortress（依维莫司）。 （1.5 毫克/天）。 将在预先指定的时间点监测依维莫司全血谷水平，以达到 3-8 ng/mL 的范围。 第 1 组患者将继续服用泼尼松和他克莫司，目标全血谷水平为 3-6 ng/mL。 第 2 组患者将继续使用他克莫司（目标谷水平为 6-10 ng/mL）、泼尼松，并将 MPA 剂量减少 50%。 在随机化后的第 1、2 和 3 个月，将重新检查尿液和血浆 BKV 水平。 肾同种异体移植物活检将根据临床指示进行病因检查。 Zortress（依维莫司）臂中的他克莫司谷水平较低，以尽量减少这种药物组合的任何潜在肾毒性，并尽量减少过度免疫抑制的风险。

在所有患者中，作为护理标准的一部分，每月将进行常规移植监测实验室，包括测量血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr)、全血细胞计数 (CBC)、他克莫司谷浓度、尿蛋白排泄和禁食脂质。

在 3 个月的治疗期间，患者将在基线和第 1、2 和 3 个月时在诊所接受随访。 针对主要目标的评估将在治疗期结束时（第 3 个月）进行。 一旦达到 50% 的入学率，将进行中期分析。

在使用我们测量 p70S6 激酶磷酸化的全血测定的患者亚组（总共 30 名患者；第 1 组 15 名和第 2 组 15 名患者）中，研究人员将研究 p70S6 激酶磷酸化抑制与 BKV 复制之间的相关性。 最后，通过测量 p70S6 磷酸化抑制以及活化 T 细胞核因子 (NFAT) 调节基因白细胞介素 (IL)-2、干扰素 gamma 和 GM-CSF 的表达，研究人员将关联维持在与基于 Zortress（依维莫司）的方案相比，单独的免疫抑制更低。 由于患者根据随机化方案被分配到他们的干预组，他们将被提供参加这个亚组分析。 所有患者将依次参加亚组分析，直到达到每组 15 名受试者的 30 名受试者目标。