Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Everolimus til behandling af BK-virusinfektion hos nyretransplantationsmodtagere

Dette er et pilotstudie designet som et enkeltcenter, randomiseret, åbent forsøgsstudie, der sammenligner sikkerheden og effekten af ​​MPA-seponering med tilføjelsen af ​​Zortress (everolimus) versus standard immunsuppressionsreduktion hos voksne patienter, som har gennemgået en nyretransplantation, og som har tegn på BKV-infektion. Alle nyretransplanterede modtagere ved University of California, San Francisco (UCSF) screenes for BKV i urin og plasma i måned 1, 3, 6, 9 og 12 efter transplantationen. Tilstedeværelsen af ​​viruri > 1 million kopier/ml og/eller viræmi medfører en 50 % reduktion af MPA-dosis samt månedlig monitorering af BKV i urin og plasma. Nyretransplantationspatienter fundet at have BK-viruri > 1 million kopier/ml og/eller viræmi > 500 kopier/ml på et hvilket som helst screeningslaboratorium vil være berettiget til tilmelding.

Før der udføres undersøgelsesrelaterede evalueringer, skal patienten give skriftligt informeret samtykke. Når samtykke er opnået, vil patienter blive randomiseret i på hinanden følgende blokke af 10, således at der vil være 5 patienter tildelt hver gruppe for hver blok. Kun studiekoordinatoren vil have adgang til bloksekvenserne. Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to grupper: gruppe 1 vil gennemgå MPA-seponering med tilføjelse af Zortress (everolimus) til deres nuværende regime af tacrolimus og prednison; gruppe 2 vil gennemgå en dosisreduktion på 50 % i MPA og fortsætte med tacrolimus og prednison.

De to grupper vil være som følger: Alle patienter i gruppe 1 vil gennemgå seponering af MPA og vil modtage Zortress (everolimus) med en startdosis på 0,75 mg PO b.i.d. (1,5 mg/dag). Everolimus fuldblods bundniveauer vil blive overvåget på forudbestemte tidspunkter for at opnå et interval på 3-8 ng/ml. Gruppe 1 patienter vil fortsætte med prednison og tacrolimus med et mål for fuldblods bundniveau på 3-6 ng/ml. Gruppe 2-patienter vil fortsætte med tacrolimus (måltrough-niveau på 6-10 ng/ml), prednison og gennemgå en 50 % reduktion af MPA-dosis. Efter 1, 2 og 3 måneder efter randomisering vil urin- og plasma-BKV-niveauer blive kontrolleret igen. Nyreallotransplantatbiopsier vil blive udført af årsag som klinisk indiceret. Tacrolimus bundniveauer er lavere i Zortress (everolimus) armen for at minimere eventuel nefrotoksicitet med denne lægemiddelkombination samt minimere risikoen for overimmunsuppression.

Hos alle patienter vil rutinemæssige transplantationsovervågningslaboratorier blive udført månedligt som en del af standardbehandlingen, herunder en måling af blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (Cr), fuldstændig blodtælling (CBC), tacrolimus bundniveauer, urinproteinudskillelse og faste lipider.

I løbet af den 3 måneder lange behandlingsperiode vil patienter blive tilset i klinikken ved baseline og måned 1, 2 og 3 til opfølgning. Vurderingen for at imødekomme det primære mål vil blive udført i slutningen af ​​behandlingsperioden (3. måned). En foreløbig analyse vil blive udført, når 50% tilmelding er nået.

I en undergruppe af patienter (30 patienter i alt; 15 i gruppe 1 og 15 i gruppe 2) ved hjælp af vores fuldblodsassay, der måler p70S6-kinase-phosphorylering, vil efterforskerne undersøge sammenhængen mellem inhibering af p70S6-kinase-phosphorylering med BKV-replikation. Endelig, ved at måle både p70S6-phosphoryleringshæmning såvel som ekspression af nuklear faktor af aktiverede T-celler (NFAT)-regulerede gener Interleukin (IL)-2, interferon gamma og GM-CSF, vil efterforskerne korrelere afstødningsepisoder hos patienter, der holdes på lavere immunsuppression alene versus dem på en Zortress (everolimus)-baseret kur. Efterhånden som patienter tildeles deres interventionsgruppe baseret på randomiseringsskemaet, vil de blive tilbudt optagelse i denne undergruppeanalyse. Alle patienter vil blive sekventielt optaget i undergruppeanalysen, indtil målet på 30 personer er nået med 15 forsøgspersoner pr. gruppe.