Estudo de Segurança e Eficácia do Everolimo no Tratamento da Infecção pelo Vírus BK em Receptores de Transplante Renal

Este é um estudo piloto concebido como um estudo de centro único, randomizado, aberto, comparando a segurança e a eficácia da descontinuação do MPA com a adição de Zortress (everolimus) versus a redução padrão da imunossupressão em pacientes adultos submetidos a transplante renal e que tiveram evidência de infecção por BKV. Todos os receptores de transplante renal na University of California, San Francisco (UCSF) são rastreados para BKV na urina e no plasma nos meses 1, 3, 6, 9 e 12 após o transplante. A presença de virúria > 1 milhão de cópias/mL e/ou viremia determina redução de 50% na dose de MPA, bem como monitoramento mensal de BKV na urina e no plasma. Pacientes transplantados renais com virúria BK > 1 milhão de cópias/mL e/ou viremia > 500 cópias/mL em qualquer laboratório de triagem serão elegíveis para inscrição.

Antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo ser realizada, o paciente deve dar consentimento informado por escrito. Uma vez obtido o consentimento, os pacientes serão randomizados em blocos consecutivos de 10, de modo que haverá 5 pacientes alocados em cada grupo para cada bloco. Somente o coordenador do estudo terá acesso às sequências dos blocos. Os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos: o grupo 1 será submetido à descontinuação do MPA com a adição de Zortress (everolimus) ao regime atual de tacrolimus e prednisona; o grupo 2 sofrerá redução de 50% da dose de MPA e continuará com tacrolimus e prednisona.

Os dois grupos serão os seguintes: Todos os pacientes do grupo 1 serão submetidos à descontinuação do MPA e receberão Zortress (everolimus) na dose inicial de 0,75 mg PO b.i.d. (1,5mg/dia). Os níveis mínimos de Everolimus no sangue total serão monitorados em pontos de tempo pré-especificados para atingir uma faixa de 3-8 ng/mL. Os pacientes do Grupo 1 continuarão com prednisona e tacrolimus com um nível alvo de sangue total de 3-6 ng/mL. Os pacientes do grupo 2 continuarão com tacrolimus (nível mínimo alvo de 6-10 ng/mL), prednisona e serão submetidos a uma redução de 50% da dose de MPA. Nos meses 1, 2 e 3 após a randomização, os níveis de BKV na urina e no plasma serão verificados novamente. Biópsias de aloenxerto renal serão feitas por causa conforme clinicamente indicado. Os níveis mínimos de tacrolimus são mais baixos no braço Zortress (everolimus), a fim de minimizar qualquer potencial nefrotoxicidade com esta combinação de medicamentos, bem como minimizar o risco de imunossupressão excessiva.

Em todos os pacientes, os laboratórios de monitoramento de transplante de rotina serão realizados mensalmente como parte do padrão de atendimento, incluindo uma medição de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr), hemograma completo (CBC), níveis mínimos de tacrolimo, excreção de proteína na urina e jejum lipídios.

Durante o período de tratamento de 3 meses, os pacientes serão vistos na clínica no início do estudo e nos meses 1, 2 e 3 para acompanhamento. A avaliação para abordar o objetivo primário será realizada no final do período de tratamento (Mês 3). Uma análise intermediária será realizada assim que 50% das inscrições forem alcançadas.

Em um subgrupo de pacientes (total de 30 pacientes; 15 no grupo 1 e 15 no grupo 2) usando nosso ensaio de sangue total medindo a fosforilação da p70S6 quinase, os investigadores investigarão a correlação entre a inibição da fosforilação da p70S6 quinase com a replicação do BKV. Finalmente, medindo a inibição da fosforilação p70S6, bem como a expressão do fator nuclear dos genes regulados por células T ativadas (NFAT) Interleucina (IL)-2, interferon gama e GM-CSF, os investigadores irão correlacionar episódios de rejeição em pacientes mantidos em menor imunossupressão isoladamente versus aqueles em um regime baseado em Zortress (everolimus). Como os pacientes são designados para seu grupo de intervenção com base no esquema de randomização, eles serão incluídos nesta análise de subgrupo. Todos os pacientes serão inscritos sequencialmente na análise de subgrupo até que a meta de 30 indivíduos seja alcançada com 15 indivíduos por grupo.