Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ewerolimusu w leczeniu zakażenia wirusem BK u biorców przeszczepu nerki

Jest to badanie pilotażowe zaprojektowane jako jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie porównujące bezpieczeństwo i skuteczność odstawienia MPA z dodaniem leku Zortress (ewerolimus) w porównaniu ze standardowym zmniejszeniem immunosupresji u dorosłych pacjentów po przeszczepie nerki, u których dowody zakażenia BKV. Wszyscy biorcy przeszczepu nerki na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF) są badani pod kątem BKV w moczu i osoczu po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po przeszczepie. Obecność wiremii > 1 mln kopii/ml i/lub wiremii skłania do zmniejszenia dawki MPA o 50% oraz comiesięcznej kontroli BKV w moczu i osoczu. Pacjenci po przeszczepieniu nerki, u których w jakimkolwiek laboratorium przesiewowym wykryto wirurię BK > 1 milion kopii/ml i/lub wiremię > 500 kopii/ml, będą kwalifikować się do rejestracji.

Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę. Po uzyskaniu zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do kolejnych bloków po 10, tak aby w każdym bloku było 5 pacjentów przydzielonych do każdej grupy. Tylko koordynator badania będzie miał dostęp do sekwencji bloków. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: grupa 1 zostanie poddana odstawieniu MPA z dodaniem Zortress (everolimus) do ich aktualnego schematu leczenia takrolimusem i prednizonem; grupa 2 zostanie poddana zmniejszeniu dawki MPA o 50% i będzie kontynuować podawanie takrolimusu i prednizonu.

Dwie grupy będą wyglądać następująco: wszyscy pacjenci w grupie 1 zostaną poddani odstawieniu MPA i otrzymają Zortress (everolimus) w dawce początkowej 0,75 mg doustnie dwa razy na dobę. (1,5 mg/dzień). Minimalne poziomy ewerolimusu we krwi pełnej będą monitorowane we wcześniej określonych punktach czasowych, aby osiągnąć zakres 3-8 ng/ml. Pacjenci z grupy 1 będą kontynuować leczenie prednizonem i takrolimusem z docelowym poziomem minimalnym we krwi pełnej wynoszącym 3-6 ng/ml. Pacjenci z grupy 2 będą kontynuować leczenie takrolimusem (docelowe stężenie minimalne 6-10 ng/ml), prednizonem, a dawka MPA zostanie zmniejszona o 50%. Po 1, 2 i 3 miesiącach po randomizacji zostaną ponownie sprawdzone poziomy BKV w moczu i osoczu. Biopsje alloprzeszczepu nerki będą wykonywane z przyczyn wskazanych klinicznie. Minimalne stężenia takrolimusu są niższe w ramieniu Zortress (ewerolimus), aby zminimalizować jakąkolwiek potencjalną nefrotoksyczność tej kombinacji leków, jak również zminimalizować ryzyko nadmiernej immunosupresji.

U wszystkich pacjentów rutynowe badania laboratoryjne monitorowania przeszczepów będą wykonywane co miesiąc w ramach standardowej opieki, w tym pomiar azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kreatyniny (Cr), pełna morfologia krwi (CBC), minimalne poziomy takrolimusu, wydalanie białka w moczu i na czczo lipidy.

Podczas 3-miesięcznego okresu leczenia pacjenci będą obserwowani w klinice na początku badania oraz po 1, 2 i 3 miesiącach w celu obserwacji. Ocena dotycząca celu głównego zostanie przeprowadzona pod koniec okresu leczenia (miesiąc 3). Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po osiągnięciu 50% zapisów.

W podgrupie pacjentów (łącznie 30 pacjentów; 15 w grupie 1 i 15 w grupie 2) przy użyciu naszego testu pełnej krwi mierzącego fosforylację kinazy p70S6, badacze zbadają korelację między hamowaniem fosforylacji kinazy p70S6 z replikacją BKV. Na koniec, mierząc zarówno hamowanie fosforylacji p70S6, jak i ekspresję czynnika jądrowego genów regulowanych aktywowanymi komórkami T (NFAT), interleukiny (IL)-2, interferonu gamma i GM-CSF, badacze skorelują epizody odrzucenia u pacjentów leczonych niższą immunosupresję w porównaniu ze schematem opartym na Zortress (ewerolimusie). Gdy pacjenci zostaną przydzieleni do grupy interwencyjnej na podstawie schematu randomizacji, zostanie im zaproponowana włączenie do tej analizy podgrup. Wszyscy pacjenci będą kolejno włączani do analizy podgrup, aż do osiągnięcia docelowej liczby 30 pacjentów przy 15 pacjentach na grupę.