신장 이식 수혜자의 BK 바이러스 감염 치료를 위한 Everolimus의 안전성 및 효능 연구

이것은 신이식을 받은 성인 환자에서 Zortress(에베롤리무스) 추가와 MPA 중단의 안전성과 효능을 표준 면역억제 감소와 비교하는 단일 센터, 무작위, 공개 라벨 시험 연구로 설계된 파일럿 연구입니다. BKV 감염의 증거. UCSF(University of California, San Francisco)의 모든 신장 이식 수혜자는 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월에 소변과 혈장에서 BKV에 대해 선별검사를 받습니다. 바이러스 뇨 > 1백만 카피/mL 및/또는 바이러스 혈증의 존재는 MPA 용량의 50% 감소와 소변 및 혈장에서 BKV의 월별 모니터링을 유발합니다. 모든 스크리닝 실험실에서 BK 바이러스뇨 > 100만 copies/mL 및/또는 바이러스혈증 > 500 copies/mL로 확인된 신장 이식 환자는 등록할 수 있습니다.

연구 관련 평가를 수행하기 전에 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 동의를 얻으면 환자는 연속 10개 블록으로 무작위 배정되어 각 블록에 대해 각 그룹에 5명의 환자가 할당됩니다. 연구 코디네이터만 블록 시퀀스에 액세스할 수 있습니다. 환자는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 1은 현재의 타크롤리무스 및 프레드니손 요법에 Zortress(에베롤리무스)를 추가하여 MPA를 중단하고; 그룹 2는 MPA 용량을 50% 줄이고 타크로리무스와 프레드니손을 계속 사용합니다.

두 그룹은 다음과 같습니다. 그룹 1의 모든 환자는 MPA를 중단하고 Zortress(everolimus)를 시작 용량으로 0.75mg PO b.i.d.로 투여합니다. (1.5mg/일). Everolimus 전혈 최저 수준은 3-8 ng/mL 범위를 달성하기 위해 미리 지정된 시점에서 모니터링됩니다. 그룹 1 환자는 3-6 ng/mL의 목표 전혈 최저 수준으로 프레드니손과 타크로리무스를 계속 사용할 것입니다. 그룹 2 환자는 타크로리무스(목표 최저 농도 6-10ng/mL), 프레드니손을 계속 사용하고 MPA 용량을 50% 줄입니다. 무작위 배정 후 1, 2, 3개월에 소변 및 혈장 BKV 수치를 다시 확인합니다. 신장 동종이식 생검은 임상적으로 지시된 원인에 따라 수행됩니다. Zortress(에베롤리무스) 아암에서 Tacrolimus 최저 수준은 이 약물 조합으로 인한 잠재적인 신독성을 최소화하고 과도한 면역 억제의 위험을 최소화하기 위해 더 낮습니다.

모든 환자에서 일상적인 이식 모니터링 실험실은 혈액 요소 질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr), 전체 혈구 수(CBC), 타크롤리무스 최저 수준, 소변 단백질 배설 및 금식을 포함한 치료 표준의 일부로 매월 수행됩니다. 지질.

3개월의 치료 기간 동안 환자는 기준선과 후속 조치를 위해 1, 2, 3개월에 클리닉에서 볼 수 있습니다. 1차 목표를 해결하기 위한 평가는 치료 기간 종료(3개월)에 수행됩니다. 50% 등록에 도달하면 중간 분석이 수행됩니다.

p70S6 키나아제 인산화를 측정하는 전혈 분석을 사용하여 환자 하위 그룹(총 30명의 환자, 그룹 1에 15명, 그룹 2에 15명)에서 조사관은 p70S6 키나아제 인산화 억제와 BKV 복제 사이의 상관관계를 조사할 것입니다. 마지막으로 p70S6 인산화 억제와 NFAT(활성화 T 세포의 핵 인자) 조절 유전자 인터루킨(IL)-2, 인터페론 감마 및 GM-CSF의 발현을 모두 측정함으로써 연구원들은 Zortress(everolimus) 기반 요법에 비해 낮은 면역억제 단독 요법. 환자는 무작위화 계획에 따라 개입 그룹에 할당되므로 이 하위 그룹 분석에 등록할 수 있습니다. 모든 환자는 그룹당 15명의 피험자로 30명의 피험자 목표에 도달할 때까지 하위 그룹 분석에 순차적으로 등록됩니다.