腎移植レシピエントにおける BK ウイルス感染症を治療するためのエベロリムスの安全性と有効性の研究

これは、単一施設の無作為化非盲検試験として設計されたパイロット研究であり、腎移植を受け、腎移植を受け、またBKV感染の証拠。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) のすべての腎臓移植レシピエントは、移植後 1、3、6、9、および 12 か月目に尿および血漿中の BKV についてスクリーニングされます。 100 万コピー/mL を超えるウイルス血症および/またはウイルス血症の存在は、MPA 用量の 50% 削減と、尿および血漿中の BKV の毎月のモニタリングを促します。 BKウイルスが100万コピー/ mLを超える、および/またはウイルス血症が500コピー/ mLを超えることが判明した腎移植患者は、スクリーニングラボで登録の対象となります。

研究関連の評価を実施する前に、患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 同意が得られると、各ブロックの各グループに5人の患者が割り当てられるように、患者は10の連続ブロックで無作為化されます。 研究コーディネーターのみがブロック配列にアクセスできます。 患者は 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。グループ 1 は、現在のタクロリムスとプレドニゾンのレジメンにゾルトレス（エベロリムス）を追加して MPA 中止を受けます。グループ 2 は MPA を 50% 減量し、タクロリムスとプレドニゾンを継続します。

2つのグループは次のとおりです。グループ1のすべての患者はMPAの中止を受け、Zortress（エベロリムス）を0.75 mg PO b.i.d.の開始用量で受け取ります。 (1.5mg/日)。 エベロリムス全血トラフレベルは、事前に指定された時点で監視され、3〜8 ng / mLの範囲を達成します。 グループ 1 の患者は、プレドニゾンとタクロリムスを継続し、目標全血トラフ レベルを 3 ～ 6 ng/mL にします。 グループ 2 の患者は、タクロリムス (目標トラフ レベル 6 ～ 10 ng/mL)、プレドニゾンを継続し、MPA 用量を 50% 減量します。 ランダム化後1、2、および3か月目に、尿および血漿BKVレベルが再チェックされます。 腎同種移植生検は、臨床的に示される原因に対して行われます。 タクロリムスのトラフレベルは、この薬物の組み合わせによる潜在的な腎毒性を最小限に抑え、過剰な免疫抑制のリスクを最小限に抑えるために、ゾルトレス（エベロリムス）アームでより低くなっています。

すべての患者において、血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）、全血球計算（CBC）、タクロリムストラフレベル、尿タンパク質排泄および絶食の測定を含む標準治療の一環として、定期的な移植モニタリングラボが毎月実施されます。脂質。

3か月の治療期間中、患者はベースラインで診療所に行き、フォローアップのために1、2、および3か月目に診察されます。 主な目的に対処するための評価は、治療期間の終わり (3 か月目) に実行されます。 登録率が 50% に達したら、中間分析を実施します。

患者のサブグループ（合計 30 人の患者、グループ 1 で 15 人、グループ 2 で 15 人）で、p70S6 キナーゼのリン酸化を測定する全血アッセイを使用して、研究者は p70S6 キナーゼのリン酸化の阻害と BKV 複製との相関関係を調査します。 最後に、p70S6 リン酸化阻害と、活性化 T 細胞 (NFAT) 制御遺伝子インターロイキン (IL)-2、インターフェロン ガンマ、および GM-CSF の核因子の発現の両方を測定することにより、研究者は、免疫療法を維持している患者の拒絶反応エピソードを関連付けます。ゾルトレス（エベロリムス）ベースのレジメンと比較して、免疫抑制単独が低い。 無作為化スキームに基づいて患者が介入グループに割り当てられると、このサブグループ分析への登録が提供されます。 グループあたり15人の被験者で30人の被験者の目標が達成されるまで、すべての患者がサブグループ分析に順次登録されます。