Az everolimusz biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a BK vírusfertőzés kezelésére vesetranszplantált betegeknél

Ez egy kísérleti vizsgálat, amelyet egyetlen központban, randomizált, nyílt vizsgálati vizsgálatként terveztek, amely az MPA-kezelés abbahagyásának biztonságosságát és hatásosságát a Zortress (everolimusz) hozzáadásával hasonlítja össze a standard immunszuppresszió csökkentésével olyan felnőtt betegeknél, akik veseátültetésen estek át. BKV fertőzés bizonyítéka. A San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen (UCSF) minden vesetranszplantált recipienst a transzplantáció utáni 1., 3., 6., 9. és 12. hónapban megvizsgálnak BKV-ra a vizeletben és a plazmában. A viruria > 1 millió kópia/ml jelenléte és/vagy a virémia az MPA dózisának 50%-os csökkentését, valamint a vizeletben és a plazmában a BKV havi monitorozását eredményezi. Azok a vesetranszplantált betegek, akiknél a BK-viruria > 1 millió kópia/ml és/vagy a virémia > 500 kópia/ml bármely szűrőlaboratóriumban, jogosultak a felvételre.

A vizsgálattal kapcsolatos értékelések elvégzése előtt a betegnek írásos beleegyezését kell adnia. A beleegyezés megszerzése után a betegeket véletlenszerűen 10-es egymást követő blokkokba osztják úgy, hogy minden egyes csoportba 5 beteg kerüljön beosztásra. Csak a vizsgálati koordinátor férhet hozzá a blokksorozatokhoz. A betegeket a két csoport egyikébe véletlenszerűen besorolják: az 1. csoportban az MPA-kezelést abba kell hagyni, hogy a jelenlegi takrolimusz és prednizon kezelési rendjükhöz Zortress-t (everolimusz) adnak; a 2. csoportban 50%-kal csökkentik az MPA dózisát, és folytatják a takrolimusz és prednizon kezelést.

A két csoport a következő lesz: Az 1. csoportba tartozó összes betegnél abba kell hagyni az MPA-kezelést, és Zortress-t (everolimusz) kapnak 0,75 mg kezdő dózisban PO kétszer. (1,5 mg/nap). Az everolimusz teljes vér mélyponti szintjét előre meghatározott időpontokban ellenőrizni fogják, hogy elérjék a 3-8 ng/ml tartományt. Az 1. csoportba tartozó betegek továbbra is a prednizont és a takrolimusz-kezelést kapják, 3-6 ng/ml-es teljes vér-minimális célértékkel. A 2. csoportba tartozó betegek továbbra is takrolimusz (6-10 ng/ml minimális célszint), prednizon kezelést kapnak, és 50%-kal csökkentik az MPA dózisát. A randomizálást követő 1., 2. és 3. hónapban a vizelet és a plazma BKV-szintjét újra ellenőrizzük. A klinikailag indokolt okok miatt vese allograft biopsziát kell végezni. A takrolimusz minimális szintje alacsonyabb a Zortress (everolimusz) karon, hogy minimálisra csökkentsék a lehetséges nefrotoxicitást ezzel a gyógyszerkombinációval, valamint minimalizálják a túlzott immunszuppresszió kockázatát.

Minden betegnél a szokásos ellátás részeként havonta rutin transzplantációs megfigyelő laboratóriumokat végeznek, beleértve a vér karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (Cr), teljes vérkép (CBC), takrolimusz mélyponti szintjének, vizeletfehérje-kiválasztás és éhezés mérését. lipidek.

A 3 hónapos kezelési időszak alatt a betegeket a klinikán látják a kiinduláskor, az 1., 2. és 3. hónapban pedig nyomon követést. Az elsődleges cél elérését szolgáló értékelést a kezelési időszak végén (3. hónap) végzik el. Az 50%-os beiratkozás elérésekor időközi elemzést végeznek.

A betegek egy alcsoportjában (összesen 30 beteg; 15 az 1. csoportban és 15 a 2. csoportban) a p70S6 kináz foszforilációt mérő teljes vérvizsgálatunk segítségével a vizsgálók megvizsgálják a p70S6 kináz foszforiláció gátlása és a BKV replikáció közötti összefüggést. Végül, a p70S6 foszforiláció gátlásának, valamint az aktivált T-sejtek (NFAT) által szabályozott gének, az interleukin (IL)-2, a gamma-interferon és a GM-CSF nukleáris faktorának expressziójának mérésével a kutatók összefüggésbe hozzák a kilökődési epizódokat a kezelés alatt álló betegeknél. önmagában alacsonyabb immunszuppresszió, mint a Zortress (everolimusz) alapú kezelésben részesülőknél. Mivel a betegeket a randomizációs séma alapján besorolják az intervenciós csoportjukba, felajánljuk számukra, hogy részt vegyenek ebben az alcsoport-elemzésben. Az összes beteget egymás után bevonják az alcsoport-elemzésbe, amíg el nem érik a 30 alanyos célt csoportonként 15 alanyal.