Everolimuusin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus BK-virusinfektion hoidossa munuaissiirtopotilailla

Tämä on pilottitutkimus, joka on suunniteltu yhden keskuksen satunnaistetuksi avoimeksi tutkimustutkimukseksi, jossa verrataan mykofenolihapon käytön lopettamisen turvallisuutta ja tehoa Zortressin (everolimuusi) lisäämisen kanssa verrattuna normaaliin immunosuppression vähentämiseen aikuispotilailla, joille on tehty munuaisensiirto ja jotka ovat todisteita BKV-infektiosta. Kaikille Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) munuaissiirron saajille seulotaan BKV:ta virtsasta ja plasmasta 1., 3., 6., 9. ja 12. kuukautta transplantaation jälkeen. Virurian esiintyminen > 1 miljoona kopiota/ml ja/tai viremia saa aikaan 50 %:n pienentämisen MPA:n annosta sekä BKV:n kuukausittaista seurantaa virtsassa ja plasmassa. Munuaisensiirtopotilaat, joilla on missä tahansa seulontalaboratoriossa todettu BK-viruria > 1 miljoona kopiota/ml ja/tai viremia > 500 kopiota/ml, voidaan ottaa mukaan.

Ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja suoritetaan, potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus. Kun suostumus on saatu, potilaat satunnaistetaan peräkkäisiin 10 lohkoon siten, että jokaiseen lohkoon jaetaan 5 potilasta kuhunkin ryhmään. Vain tutkimuskoordinaattorilla on pääsy lohkosekvensseihin. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmän 1 mykofenolihapon käyttö lopetetaan lisäämällä Zortress (everolimuusi) heidän nykyiseen takrolimuusin ja prednisonin hoitoon; ryhmän 2 MPA annosta pienennetään 50 % ja jatketaan takrolimuusilla ja prednisonilla.

Kaksi ryhmää ovat seuraavat: Kaikille ryhmän 1 potilaille MPA-hoito keskeytetään ja heille annetaan Zortressia (everolimuusia) aloitusannoksella 0,75 mg PO b.i.d. (1,5 mg/vrk). Everolimuusin kokoveren alhaisia ​​pitoisuuksia seurataan ennalta määrättyinä ajankohtina, jotta saavutetaan 3-8 ng/ml. Ryhmän 1 potilaat jatkavat prednisonin ja takrolimuusin käyttöä kokoveren alimman tavoitetason ollessa 3-6 ng/ml. Ryhmän 2 potilaat jatkavat takrolimuusin (tavoite 6-10 ng/ml), prednisonin ja mykofenolihapon annosta 50 %:lla. 1., 2. ja 3. kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen virtsan ja plasman BKV-tasot tarkistetaan uudelleen. Munuaissiirteen biopsiat tehdään kliinisen syyn perusteella. Takrolimuusin alimmaiset tasot ovat alhaisemmat Zortress (everolimuusi) -haarassa, jotta voidaan minimoida mahdollinen munuaistoksisuus tällä lääkeyhdistelmällä sekä minimoida yli-immunosuppression riski.

Kaikille potilaille suoritetaan rutiinisiirtojen seurantalaboratoriot kuukausittain osana normaalia hoitoa, mukaan lukien veren ureatypen (BUN) ja kreatiniinin (Cr), täydellisen verenkuvan (CBC), takrolimuusin pohjapitoisuuksien, virtsan proteiinin erittymisen ja paaston mittaukset. lipidit.

Kolmen kuukauden hoitojakson aikana potilaat nähdään klinikalla lähtötilanteessa ja kuukausina 1, 2 ja 3 seurantaa varten. Arviointi ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi suoritetaan hoitojakson lopussa (kuukausi 3). Välianalyysi tehdään, kun 50 % ilmoittautuneista on saavutettu.

Potilaiden alaryhmässä (yhteensä 30 potilasta; 15 ryhmässä 1 ja 15 ryhmässä 2) käyttämällä p70S6-kinaasifosforylaatiota mittaavaa kokoverianalyysiämme, tutkijat tutkivat p70S6-kinaasin fosforylaation eston ja BKV-replikaation välistä korrelaatiota. Lopuksi, mittaamalla sekä p70S6:n fosforylaation eston että aktivoitujen T-solujen (NFAT) säätelemien geenien interleukiini (IL)-2, gamma-interferoni ja GM-CSF:n tumatekijän ilmentymisen, tutkijat korreloivat hyljintäepisodit potilailla, joita ylläpidetään alempi immunosuppressio yksinään verrattuna Zortress- (everolimuusi) -pohjaiseen hoitoon. Koska potilaat on jaettu heidän interventioryhmäänsa satunnaistusjärjestelmän perusteella, heille tarjotaan ilmoittautumista tähän alaryhmäanalyysiin. Kaikki potilaat otetaan peräkkäin alaryhmäanalyysiin, kunnes 30 kohteen tavoite saavutetaan 15 koehenkilön ryhmässä.