Sikkerhets- og effektstudie av Everolimus for å behandle BK-virusinfeksjon hos nyretransplanterte mottakere

Dette er en pilotstudie designet som en enkeltsenter, randomisert, åpen studie som sammenligner sikkerheten og effekten av MPA-seponering med tillegg av Zortress (everolimus) versus standard immunsuppresjonsreduksjon hos voksne pasienter som har gjennomgått en nyretransplantasjon og som har tegn på BKV-infeksjon. Alle nyretransplanterte ved University of California, San Francisco (UCSF) blir screenet for BKV i urin og plasma i månedene 1, 3, 6, 9 og 12 etter transplantasjon. Tilstedeværelsen av viruri > 1 million kopier/ml og/eller viremi fører til en 50 % reduksjon i MPA-dosen samt månedlig overvåking av BKV i urin og plasma. Nyretransplanterte pasienter funnet å ha BK-viruri > 1 million kopier/ml og/eller viremi > 500 kopier/ml på et hvilket som helst screeninglaboratorium vil være kvalifisert for registrering.

Før noen studierelaterte evalueringer utføres, må pasienten gi skriftlig informert samtykke. Når samtykke er innhentet, vil pasienter bli randomisert i påfølgende blokker på 10, slik at det vil være 5 pasienter tildelt hver gruppe for hver blokk. Kun studiekoordinator vil ha tilgang til blokksekvensene. Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper: gruppe 1 vil gjennomgå MPA-seponering med tillegg av Zortress (everolimus) til deres nåværende regime med takrolimus og prednison; gruppe 2 vil gjennomgå en 50 % dosereduksjon i MPA og fortsette med takrolimus og prednison.

De to gruppene vil være som følger: Alle pasienter i gruppe 1 vil gjennomgå seponering av MPA og vil få Zortress (everolimus) med en startdose på 0,75 mg PO b.i.d. (1,5 mg/dag). Everolimus fullblods bunnnivåer vil bli overvåket på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å oppnå et område på 3-8 ng/ml. Gruppe 1-pasienter vil fortsette på prednison og takrolimus med et mål for bunnnivå i fullblod på 3-6 ng/ml. Gruppe 2-pasienter vil fortsette med takrolimus (måltrough-nivå på 6-10 ng/ml), prednison og gjennomgå en 50 % reduksjon av MPA-dosen. Ved måned 1, 2 og 3 etter randomisering vil urin- og plasma-BKV-nivåer bli kontrollert på nytt. Nyreallotransplanterte biopsier vil bli gjort av årsak som klinisk indisert. Trough-nivåer av takrolimus er lavere i Zortress (everolimus)-armen for å minimere potensiell nefrotoksisitet med denne medikamentkombinasjonen, samt minimere risikoen for overimmunsuppresjon.

Hos alle pasienter vil rutinemessige transplantasjonsovervåkingslaboratorier utføres månedlig som en del av standardbehandlingen, inkludert en måling av blod ureanitrogen (BUN) og kreatinin (Cr), fullstendig blodtelling (CBC), takrolimus bunnnivåer, proteinutskillelse i urin og faste lipider.

I løpet av den 3 måneder lange behandlingsperioden vil pasienter bli sett på klinikken ved baseline og måned 1, 2 og 3 for oppfølging. Vurderingen for å møte hovedmålet vil bli utført ved slutten av behandlingsperioden (måned 3). En foreløpig analyse vil bli utført når 50 % påmelding er nådd.

I en undergruppe av pasienter (totalt 30 pasienter; 15 i gruppe 1 og 15 i gruppe 2) som bruker vår fullblodsanalyse som måler p70S6-kinase-fosforylering, vil etterforskerne undersøke sammenhengen mellom hemming av p70S6-kinase-fosforylering med BKV-replikasjon. Til slutt, ved å måle både p70S6-fosforyleringshemming så vel som ekspresjon av kjernefaktoren til aktiverte T-celler (NFAT)-regulerte gener Interleukin (IL)-2, interferon gamma og GM-CSF, vil etterforskerne korrelere avstøtningsepisoder hos pasienter som opprettholdes på lavere immunsuppresjon alene sammenlignet med de på et Zortress (everolimus)-basert regime. Ettersom pasienter blir tildelt sin intervensjonsgruppe basert på randomiseringsordningen, vil de bli tilbudt å melde seg inn i denne undergruppeanalysen. Alle pasienter vil bli sekvensielt registrert i undergruppeanalysen inntil målet på 30 personer er nådd med 15 forsøkspersoner per gruppe.