Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van everolimus voor de behandeling van BK-virusinfectie bij ontvangers van niertransplantaties

Dit is een pilootstudie die is opgezet als een single-center, gerandomiseerde, open-label studie die de veiligheid en werkzaamheid van MPA-stopzetting met de toevoeging van Zortress (everolimus) vergelijkt met standaard immunosuppressievermindering bij volwassen patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan en die bewijs van BKV-infectie. Alle ontvangers van een niertransplantatie aan de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF) worden gescreend op BKV in de urine en het plasma na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie. De aanwezigheid van virurie > 1 miljoen kopieën/ml en/of viremie leidt tot een verlaging van de MPA-dosis met 50% en tot maandelijkse controle van BKV in urine en plasma. Niertransplantatiepatiënten die BK-virurie > 1 miljoen kopieën/ml en/of viremie > 500 kopieën/ml hebben in een screeningslaboratorium, komen in aanmerking voor inschrijving.

Voordat er studiegerelateerde evaluaties worden uitgevoerd, moet de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Zodra toestemming is verkregen, worden patiënten gerandomiseerd in opeenvolgende blokken van 10, zodat er voor elk blok 5 patiënten aan elke groep worden toegewezen. Alleen de studiecoördinator heeft toegang tot de blokreeksen. Patiënten worden gerandomiseerd in een van de twee groepen: groep 1 ondergaat MPA-stopzetting met de toevoeging van Zortress (everolimus) aan hun huidige regime van tacrolimus en prednison; groep 2 ondergaat een dosisverlaging van 50% in MPA en gaat door met tacrolimus en prednison.

De twee groepen zullen als volgt zijn: Alle patiënten in groep 1 ondergaan stopzetting van MPA en krijgen Zortress (everolimus) met een startdosis van 0,75 mg oraal tweemaal daags. (1,5 mg/dag). De dalconcentraties van everolimus in volbloed zullen op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden gecontroleerd om een ​​bereik van 3-8 ng/ml te bereiken. Groep 1-patiënten zullen prednison en tacrolimus blijven gebruiken met een beoogde volbloeddalspiegel van 3-6 ng/ml. Groep 2-patiënten gaan door met tacrolimus (doeldalspiegel van 6-10 ng/ml), prednison en ondergaan een verlaging van de MPA-dosis met 50%. Op maand 1, 2 en 3 na randomisatie worden de urine- en plasma-BKV-spiegels opnieuw gecontroleerd. Niertransplantaatbiopten zullen worden uitgevoerd om redenen die klinisch geïndiceerd zijn. De dalspiegels van Tacrolimus zijn lager in de Zortress (everolimus)-arm om mogelijke nefrotoxiciteit met deze geneesmiddelcombinatie te minimaliseren en om het risico op overmatige immunosuppressie te minimaliseren.

Bij alle patiënten zullen maandelijks routinematige transplantatiemonitoringlabs worden uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg, waaronder een meting van bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr), compleet bloedbeeld (CBC), tacrolimus dalspiegels, urine-eiwituitscheiding en vasten lipiden.

Gedurende de behandelingsperiode van 3 maanden zullen patiënten in de kliniek worden gezien bij aanvang en maanden 1, 2 en 3 voor follow-up. Aan het einde van de behandelingsperiode (maand 3) wordt de beoordeling uitgevoerd om het primaire doel aan te pakken. Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd zodra 50% inschrijving is bereikt.

In een subgroep van patiënten (30 patiënten in totaal; 15 in groep 1 en 15 in groep 2) met behulp van onze volbloedtest die p70S6-kinasefosforylering meet, zullen de onderzoekers de correlatie tussen remming van p70S6-kinasefosforylering met BKV-replicatie onderzoeken. Ten slotte zullen de onderzoekers, door zowel de remming van p70S6-fosforylering als de expressie van de nucleaire factor van geactiveerde T-cellen (NFAT)-gereguleerde genen Interleukine (IL)-2, interferon-gamma en GM-CSF te meten, afstotingsepisodes correleren bij patiënten die op lagere immunosuppressie alleen versus die op een op Zortress (everolimus) gebaseerd regime. Aangezien patiënten worden toegewezen aan hun interventiegroep op basis van het randomiseringsschema, wordt hun deelname aan deze subgroepanalyse aangeboden. Alle patiënten zullen achtereenvolgens worden opgenomen in de subgroepanalyse totdat het doel van 30 proefpersonen is bereikt met 15 proefpersonen per groep.