Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-1029 dans le traitement de l'asthme persistant non contrôlé par le montélukast (ML) chez l'adulte (MK-1029-011)

10 décembre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude croisée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique et croisée du MK-1029 chez des sujets adultes souffrant d'asthme persistant qui restent non contrôlés tout en étant maintenus sous montélukast

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du MK-1029 sur la fonction pulmonaire dans le traitement d'adultes souffrant d'asthme persistant non contrôlé par l'utilisation de montélukast (ML). Les participants utiliseront le médicament à l'étude randomisé (soit MK-1029 ou un placebo) pendant deux périodes de traitement distinctes de 4 semaines. Tous les participants utiliseront également ML pendant les périodes de traitement. L'hypothèse principale est que le MK-1029 est supérieur au placebo en ce qui concerne le changement par rapport au départ du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) à la fin de la période de traitement de 4 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • pas enceinte ou allaitante et ne prévoit pas de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ;
  • symptômes d'asthme persistant depuis au moins un an ;
  • utilisation actuelle de traitements contre l'asthme : 1) SABA inhalés "au besoin" (albutérol/salbutamol) et aucun contrôle de l'asthme pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage OU 2) dose stable de CSI, combinaison CSI/BALA et/ou asthme oral contrôleur(s) pendant au moins 4 semaines avant la visite de sélection et capable de tolérer l'arrêt de tous les contrôleurs tout en recevant ML ;
  • aucun antécédent de tabagisme OU non-fumeur depuis au moins 1 an, avec un historique de tabagisme ne dépassant pas 10 paquets-années ;
  • capable de maintenir un cycle jour/nuit, veille/sommeil constant ;
  • s'engage à ne pas modifier sa consommation habituelle de boissons ou d'aliments contenant de la caféine tout au long de l'étude ;
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 15 kg/m^2 à 40 kg/m^2.

Critère d'exclusion:

  • antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie cardiaque non contrôlée dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
  • hospitalisé ou hospitalisé dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ;
  • intention de déménager ou anticipation de manquer des visites d'étude ;
  • toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ;
  • participation à un essai clinique impliquant un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ;
  • consommation régulière actuelle ou abus passé récent (au cours des 5 dernières années) d'alcool (>14 verres/semaine) ou de drogues illicites ;
  • don d'une unité de sang dans les 2 semaines précédant la visite de sélection ou intention de donner une unité de sang pendant l'étude ;
  • preuve d'un autre trouble pulmonaire actif tel que la bronchectasie ou la MPOC ;
  • traitement dans une salle d'urgence pour l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou hospitalisation pour asthme dans les 2 mois précédant la visite de dépistage ;
  • infection des voies respiratoires nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 mois précédant la visite de dépistage ;
  • preuve d'une sinusite active dans la semaine précédant la visite de dépistage ;
  • antécédent d'un trouble psychiatrique, autre qu'une dépression stable, dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ;
  • antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • hypersensibilité ou intolérance aux bêta-agonistes inhalés et/ou aux inhibiteurs des leucotriènes ou à l'un de leurs ingrédients, y compris le lactose et le galactose ;
  • maladie instable des systèmes ophtalmologique, neurologique, hépatique, rénal, du tissu conjonctif, génito-urinaire, gastro-intestinal, cardiovasculaire ou hématologique;
  • cancer (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités avec succès) ou antécédents de cancer dans les 5 ans précédant la visite de dépistage ;
  • hypertension non contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MK-1029/Placebo
Les participants ont reçu 4 semaines de traitement avec MK-1029 150 mg une fois par jour (QD) + ML 10 mg QD pendant la Période III et Placebo QD + ML 10 mg QD pendant la Période V. La Période IV était une période de sevrage de 4 semaines au cours de laquelle les participants ont reçu un placebo QD en simple aveugle et un ML ouvert de 10 mg QD.
Médicament: MK-1029
MK-1029 Comprimés de 150 mg pris QD
Médicament: Placebo
Comprimés placebo (correspondant aux comprimés MK-1029 à 150 mg) QD
Médicament: Montélukast (ML)
ML 10 mg comprimés QD
EXPÉRIMENTAL: Placebo/MK-1029
Les participants ont reçu 4 semaines de traitement avec Placebo QD + ML 10 mg QD pendant la Période III et MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD pendant la Période V. La Période IV était une période de sevrage de 4 semaines au cours de laquelle les participants ont reçu en simple aveugle Placebo QD et LM en ouvert 10 mg QD.
Médicament: MK-1029
MK-1029 Comprimés de 150 mg pris QD
Médicament: Placebo
Comprimés placebo (correspondant aux comprimés MK-1029 à 150 mg) QD
Médicament: Montélukast (ML)
ML 10 mg comprimés QD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ du VEMS à la semaine 4 suivant le traitement avec MK-1029 + ML ou placebo + ML a été évalué. Le VEMS pré-bronchodilatateur a été évalué pour évaluer la réponse au traitement de l'asthme. La période d'évaluation de l'efficacité primaire était la dernière semaine de chaque période de traitement : Période III (Traitement initial, Semaine 4) et Période V (Thérapie croisée, Semaine 4). Le changement par rapport au départ du FEV1 a été évalué à l'aide d'un modèle d'analyse longitudinale des données (LDA) avec des mesures répétées du FEV1, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire. Le VEMS de base est défini comme la mesure prise avant le dosage à chaque période de traitement (c. e., à la visite 3 [semaine 0], avant la période III et à la visite 6 [semaine 8], avant la période V). La section Caractéristiques de base affiche les valeurs du VEMS au départ.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Événements indésirables pendant le traitement et le suivi
Délai: Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de la Période III ou de la Période V (jusqu'à 6 semaines)
Le nombre de participants ayant eu au moins un événement indésirable (EI) pendant le traitement et le suivi de l'étude a été évalué. Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Le nombre de participants avec au moins un EI a été évalué. Le nombre de participants dans tout groupe de traitement avec au moins un EI a été évalué.
Jusqu'à 14 jours après la dernière dose de la Période III ou de la Période V (jusqu'à 6 semaines)
Arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à la dernière dose de la Période III ou de la Période V (jusqu'à 4 semaines)
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été évalué. Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Jusqu'à la dernière dose de la Période III ou de la Période V (jusqu'à 4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes diurnes (DSS) à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ du DSS à la semaine 4 suivant le traitement a été évalué. Les participants ont utilisé un journal électronique (e-Diary) pour entrer leurs scores de symptômes d'asthme chaque soir. Les participants ont noté les symptômes quotidiens (gêne thoracique, respiration sifflante, essoufflement et toux) en répondant à 4 questions : 1) Fréquence des symptômes (0 = Jamais, 6 = Tout le temps) ; 2) Gênant (0 = Pas dérangé, 6 = Sévèrement dérangé) ; 3) Limitation d'activité (0 = Non limité, 6 = Totalement limité) ; 4) Fréquence de limitation d'activité (0 = Jamais, 6 = Tout le temps). La moyenne des 4 scores pour le DSS global varie de 0 à 6, une moyenne plus élevée indiquant une plus grande sévérité des symptômes. Le DSS global moyen a été calculé sur les périodes d'évaluation d'une semaine. Le changement par rapport au départ du DSS a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées du DSS, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Changement par rapport au départ dans l'utilisation des bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ dans l'utilisation de SABA à la semaine 4 après le traitement avec MK-1029 + ML ou placebo + ML a été évalué. Les participants ont utilisé le journal électronique au lever et avant de s'endormir pour saisir le nombre total de bouffées de SABA utilisées pour le soulagement de l'asthme. Le nombre de bouffées de SABA enregistrées était le nombre d'actionnements de la cartouche (par exemple, lorsque l'utilisation de SABA était nécessaire et que 3 bouffées étaient inhalées, cela était enregistré comme 3). Les participants ont également enregistré le nombre de traitements par nébuliseur (1 utilisation de SABA nébulisé = 3 bouffées). Le nombre quotidien moyen de bouffées pour un participant individuel a été calculé sur les périodes d'évaluation d'une semaine. Le changement par rapport au départ dans l'utilisation de SABA a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées de l'utilisation de SABA, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Changement par rapport au départ dans les réveils nocturnes à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ des réveils nocturnes dus à l'asthme à la semaine 4 après le traitement avec MK-1029 + ML ou placebo + ML a été évalué. Le participant a noté les réveils nocturnes en répondant à la question : "Vous êtes-vous réveillé avec des symptômes d'asthme au milieu de la nuit ou au réveil le matin ?" (Oui ou non). Les participants ont enregistré dans le journal électronique le nombre de nuits par semaine au cours desquelles ils se sont réveillés avec de l'asthme, tel que déterminé en divisant le nombre de nuits de réveil avec de l'asthme par le nombre total de nuits, puis en multipliant par 7 (normalisé sur une période de 7 jours période). Le changement par rapport au départ dans les réveils nocturnes a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées des réveils nocturnes, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (PEF) du matin (AM) à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ du DEP AM à la semaine 4 après le traitement avec MK-1029 + ML ou placebo + ML a été évalué chez 97 participants. Les participants ont effectué des mesures AM PEF en triple le matin au lever. Les participants ont saisi les 3 mesures et la plus grande valeur AM PEF a été enregistrée par le journal électronique. Les participants se sont abstenus d'utiliser SABA dans les 4 heures précédant la réalisation des mesures PEF. Le DEP AM moyen pour un participant individuel a été calculé sur les périodes d'évaluation d'une semaine. Le changement par rapport au départ du DEP AM a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées du DEP AM, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Changement par rapport à la ligne de base dans le CEP du soir (après-midi) à la semaine 4
Délai: Ligne de base (semaine 0 et semaine 8), dernière semaine de la période de traitement de 4 semaines
Le changement par rapport au départ du PM PEF à la semaine 4 après le traitement avec MK-1029 + ML ou placebo + ML a été évalué. Les participants ont effectué des mesures de PEF PM en triple le soir, immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude, au coucher. Les participants ont saisi les 3 mesures et la plus grande valeur PM PEF a été enregistrée par le journal électronique. Les participants se sont abstenus d'utiliser SABA dans les 4 heures précédant la réalisation des mesures PEF. Le DEP PM moyen pour un participant individuel a été calculé sur les périodes d'évaluation d'une semaine. Le changement par rapport au départ du DEP PM a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées du DEP PM, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
Ligne de base (semaine 0 et semaine 8), dernière semaine de la période de traitement de 4 semaines
Changement par rapport au départ du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) à la semaine 4
Délai: La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V
Le changement par rapport au départ du score ACQ à la semaine 4, après le traitement, a été évalué chez 97 participants. Les participants ont complété 6 items de l'ACQ (c. e., ACQ-6) et fourni la moyenne des réponses au cours de la semaine écoulée : 1) Fréquence des réveils nocturnes (0 = Jamais, 6 = Incapable de dormir) ; 2) Gravité des symptômes (0 = Aucun, 6 = Très grave) ; 3) Limitations d'activité (0 = Non limité, 6 = Totalement limité) ; 4) Essoufflement (0 = Aucun, 6 = Très important) ; 5) Respiration sifflante (0 = Pas du tout, 6 = Tout le temps) ; 6) Utilisation quotidienne de SABA (0 = Aucune, 6 = Plus de 16 bouffées la plupart des jours). Le score ACQ varie de 0 à 6, un score inférieur indiquant une meilleure performance. L'enquêteur a examiné l'ACQ-6 rempli par le participant pour s'assurer qu'il était complet. Le changement par rapport au départ du score ACQ a été évalué à l'aide du modèle LDA avec des mesures répétées du score ACQ, avec le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite et la période comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire.
La semaine précédant la première dose de la Période III ou V (référence) et la dernière semaine de la Période III ou V

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

9 août 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

5 mai 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2012

Première publication (ESTIMATION)

21 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1029-011
  • 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-1029-011 (AUTRE: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner