Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az MK-1029 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a montelukasttal (ML) nem kontrollált tartós asztma kezelésében felnőtteknél (MK-1029-011)

2018. december 10. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú, keresztezett vizsgálat az MK-1029-ről tartós asztmában szenvedő felnőttek körében, akik kontrollálatlanok maradnak a montelukast-kezelés alatt

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az MK-1029 tüdőfunkcióra gyakorolt ​​hatását olyan felnőttek kezelésében, akiknek tartós asztmája van, amely a montelukaszt (ML) alkalmazásával nem kontrollált. A résztvevők randomizált vizsgálati gyógyszert (MK-1029-et vagy placebót) használnak két különálló 4 hetes kezelési időszakban. Minden résztvevő ML-t is használ a kezelési időszakok alatt. Az elsődleges hipotézis az, hogy az MK-1029 felülmúlja a placebót az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) változásában a kiindulási értékhez képest a 4 hetes kezelési időszak végén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • nem terhes vagy nem szoptat, és nem tervez teherbe esni a vizsgálat időtartama alatt;
  • a tartós asztma tünetei legalább egy évig;
  • az asztmakezelések jelenlegi alkalmazása: 1) „szükség szerint” inhalációs SABA-k (albuterol/szalbutamol) és asztmakontroller nélkül legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt VAGY 2) stabil dózisú ICS, ICS/LABA kombináció és/vagy orális asztma vezérlő(k) legalább 4 héttel a Szűrőlátogatás előtt, és képesek elviselni az összes vezérlő megszakítását az ML fogadása alatt;
  • nem dohányzott VAGY nem dohányzott legalább 1 évig, és dohányzási múltja nem haladja meg a 10 csomagévet;
  • állandó nappali/éjszakai, ébrenléti/alvási ciklust képes fenntartani;
  • beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során nem változtat a koffeint tartalmazó italok vagy élelmiszerek szokásos fogyasztásán;
  • Testtömeg-index (BMI) 15 kg/m^2 és 40 kg/m^2 között.

Kizárási kritériumok:

  • szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül;
  • kórházi kezelés vagy kórházi kezelés a szűrési látogatást megelőző 4 héten belül;
  • költözési szándék vagy tanulmányi látogatások elmaradásának valószínűsége;
  • bármely jelentősebb sebészeti beavatkozás(ok) a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül;
  • vizsgálati gyógyszert érintő klinikai vizsgálatban való részvétel a Szűrőlátogatás előtt 4 héten belül;
  • alkohol (>14 ital/hét) vagy tiltott kábítószer jelenlegi rendszeres vagy közelmúltbeli visszaélése (az elmúlt 5 évben);
  • egységnyi vér adományozása a Szűrőlátogatás előtt 2 héten belül vagy egy egység vér adományozásának szándéka a vizsgálat során;
  • más aktív tüdőbetegség, például bronchiectasis vagy COPD bizonyítéka;
  • asztma sürgősségi ellátása a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy asztma miatti kórházi kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül;
  • légúti fertőzés, amely antibiotikum kezelést igényelt a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül;
  • aktív arcüreg-betegség bizonyítéka a szűrővizsgálatot megelőző 1 héten belül;
  • az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, kivéve a stabil depressziót, a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül;
  • humán immundeficiencia vírus (HIV) anamnézisében;
  • túlérzékenység vagy intolerancia inhalációs béta-agonistákkal és/vagy leukotrién-gátlókkal vagy bármely összetevőjükkel szemben, beleértve a laktózt és a galaktózt;
  • a szemészeti, neurológiai, máj-, vese-, kötőszöveti, urogenitális, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri vagy hematológiai rendszerek instabil betegségei;
  • rák (kivéve a sikeresen kezelt bazális és laphámsejtes bőrkarcinómákat) vagy a kórelőzményben szereplő rák a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül;
  • ellenőrizetlen magas vérnyomás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MK-1029/Placebo
A résztvevők 4 hetes kezelést kaptak MK-1029 150 mg naponta egyszer (QD) + ML 10 mg QD a III. periódusban és placebo QD + ML 10 mg QD az V. periódusban. A IV. periódus egy 4 hetes kimosódási időszak volt, amely alatt a résztvevők egyszeri vak placebo QD-t és nyílt elrendezésű ML 10 mg QD-t kapott.
Drog: MK-1029
MK-1029 150 mg-os tabletták QD bevéve
Drog: Placebo
Placebo tabletták (egyezik az MK-1029 150 mg-os tablettákkal) QD
Drog: Montelukaszt (ML)
ML 10 mg tabletta QD
KÍSÉRLETI: Placebo/MK-1029
A résztvevők 4 hetes placebo QD + ML 10 mg QD kezelésben részesültek a III. periódusban és MK-1029 150 mg QD + ML 10 mg QD az V. periódusban. A IV. periódus egy 4 hetes kimosódási időszak volt, amely alatt a résztvevők egyszeri vak kezelést kaptak. Placebo QD és nyílt elrendezésű ML 10 mg QD.
Drog: MK-1029
MK-1029 150 mg-os tabletták QD bevéve
Drog: Placebo
Placebo tabletták (egyezik az MK-1029 150 mg-os tablettákkal) QD
Drog: Montelukaszt (ML)
ML 10 mg tabletta QD

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatban (FEV1) a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
A FEV1 kiindulási értékhez viszonyított változását a 4. héten MK-1029 + ML vagy placebo + ML kezelést követően értékelték. A hörgőtágító FEV1-et megelőzően értékelték az asztma kezelésre adott válaszát. Az elsődleges hatékonyságértékelési időszak minden kezelési periódus utolsó hete volt: III. periódus (kezdeti terápia, 4. hét) és V. periódus (Crossover terápia, 4. hét). A FEV1 kiindulási értékhez viszonyított változását longitudinális adatelemzés (LDA) modell segítségével értékelték ki a FEV1 ismételt mérésével, a kezelés, a vizit, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként. A kiindulási FEV1 az a mérés, amelyet minden kezelési periódusban (pl. például a 3. látogatásnál [0. hét], a III. periódus előtt és a 6. látogatásnál [8. hét], az V. időszak előtt). Az Alapvonal jellemzői szakasz a kiindulási FEV1 értékeket mutatja.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Nemkívánatos események a kezelés és a nyomon követés során
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal az utolsó adag után a III. vagy V. periódusban (legfeljebb 6 hét)
Felmérték azon résztvevők számát, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény (AE) jelentkezett a vizsgálati kezelés és a nyomon követés során. AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem. A legalább egy AE-vel rendelkező résztvevők számát értékelték. Felmérték a résztvevők számát bármely olyan kezelési csoportban, ahol legalább egy mellékhatás volt.
Legfeljebb 14 nappal az utolsó adag után a III. vagy V. periódusban (legfeljebb 6 hét)
A kezelés abbahagyása nemkívánatos esemény miatt
Időkeret: A III. vagy V. periódus utolsó adagjáig (legfeljebb 4 hét)
Felmérték azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést. AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem.
A III. vagy V. periódus utolsó adagjáig (legfeljebb 4 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a nappali tünetek pontszámában (DSS) a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
A kezelést követő 4. héten a DSS kiindulási értékhez viszonyított változását értékelték. A résztvevők minden este elektronikus naplót (e-Diary) használtak, hogy beírják az asztmás tüneti pontszámaikat. A résztvevők a napi tüneteket (mellkasi diszkomfort, sípoló légzés, légszomj és köhögés) pontozták 4 kérdés megválaszolásával: 1) Tünetek gyakorisága (0 = egyik alkalommal sem, 6 = egész idő alatt); 2) Zavartalanság (0 = nem zavarja, 6 = súlyosan zavarja); 3) Tevékenységkorlátozás (0 = Nincs korlátozva, 6 = Teljesen korlátozott); 4) A tevékenység korlátozásának gyakorisága (0 = soha, 6 = mindig). A teljes DSS 4 pontszámának átlaga 0-tól 6-ig terjed, ahol a magasabb átlag a tünetek nagyobb súlyosságát jelzi. Az átlagos teljes DSS-t az egyhetes értékelési időszakokra számítottuk. A DSS kiindulási értékhez viszonyított változását az LDA-modell segítségével értékelték a DSS ismételt mérésével, a kezelés, a látogatás, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Változás a kiindulási állapothoz képest a rövid hatású béta-agonista (SABA) használatában a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Az MK-1029 + ML vagy placebo + ML kezelést követően a 4. héten a SABA használatának kiindulási értékhez viszonyított változását értékelték. A résztvevők felkeléskor és elalvás előtt az e-naplót használták az asztma enyhítésére használt SABA befújások teljes számának megadásához. A rögzített SABA befújások száma a tartály működtetésének száma volt (például amikor SABA-használatra volt szükség, és 3 fújást belélegeztek, ezt 3-ként jegyezték fel). A résztvevők feljegyezték a porlasztó kezelések számát is (1 porlasztott SABA használat = 3 befújás). Az egyes résztvevők átlagos napi befújásszámát az egyhetes értékelési időszakok alapján számítottuk ki. A SABA-használat kiindulási értékéhez viszonyított változását az LDA-modell segítségével értékelték a SABA-használat ismételt mérésével, a kezelés, a látogatás, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Változás az alapvonalhoz képest az éjszakai ébredésekben a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Az MK-1029 + ML vagy placebo + ML kezelést követően a 4. héten az asztma miatti éjszakai ébredések kiindulási értékhez viszonyított változását értékelték. A résztvevő éjszakai ébredéseket a következő kérdés megválaszolásával ért el: "Asztmás tünetekkel ébredt az éjszaka közepén vagy reggel felébredéskor?" (Nem vagy igen). A résztvevők feljegyezték az e-naplóba azoknak az éjszakáknak a számát hetente, amikor asztmára ébredtek, amelyet úgy határoztak meg, hogy az asztmával ébredő éjszakák számát elosztották az összes éjszakák számával, majd megszorozták 7-tel (7 napra standardizálva). időszak). Az éjszakai ébredések kiindulási értékéhez viszonyított változását az LDA-modell segítségével értékelték az éjszakai ébredések ismételt mérésével, a kezelés, a látogatás, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Változás az alapvonalhoz képest reggel (AM) csúcskilégzési áramlás (PEF) a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Az AM PEF kiindulási értékhez viszonyított változását a 4. héten MK-1029 + ML vagy placebo + ML kezelés után 97 résztvevőnél értékelték. A résztvevők háromszor végeztek AM PEF mérést reggel felkelés után. A résztvevők mind a 3 mérést megadták, és a legnagyobb AM PEF értéket az e-Diary rögzítette. A résztvevők tartózkodtak a SABA használatától a PEF mérések elvégzése előtti 4 órán belül. Az egyes résztvevők átlagos AM PEF-jét az egyhetes értékelési időszakok során számították ki. Az AM PEF kiindulási értékéhez viszonyított változását az LDA-modell segítségével értékelték, az AM PEF ismételt mérésével, a kezelés, a látogatás, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Változás az esti alaphelyzethez képest (PM) PEF a 4. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (0. hét és 8. hét), A 4 hetes kezelési időszak utolsó hete
Felmérték a PM PEF kiindulási értékhez viszonyított változását a 4. héten az MK-1029 + ML vagy a placebo + ML kezelés után. A résztvevők háromszoros PM PEF mérést végeztek este, közvetlenül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, lefekvés előtt. A résztvevők mind a 3 mérést megadták, és a legnagyobb PM PEF értéket az e-Diary rögzítette. A résztvevők tartózkodtak a SABA használatától a PEF mérések elvégzése előtti 4 órán belül. Az egyes résztvevők átlagos PM PEF-értékét az egyhetes értékelési időszakok során számították ki. A PM PEF kiindulási értékhez viszonyított változását az LDA modell segítségével értékelték ki a PM PEF ismételt mérésével, a kezelés, a vizit, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Kiindulási állapot (0. hét és 8. hét), A 4 hetes kezelési időszak utolsó hete
Változás a kiindulási értékhez képest az asztmakontroll kérdőívben (ACQ) a 4. héten
Időkeret: Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében
Az ACQ pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását a kezelés utáni 4. héten 97 résztvevőnél értékelték. A résztvevők az ACQ 6 tételét teljesítették (pl. e., ACQ-6), és megadta az elmúlt hét válaszainak átlagát: 1) Az éjszakai ébredések gyakorisága (0 = soha, 6 = nem tud aludni); 2) A tünetek súlyossága (0 = nincs, 6 = nagyon súlyos); 3) Tevékenységi korlátozások (0 = nem korlátozott, 6 = teljesen korlátozott); 4) Légszomj (0 = nincs, 6 = nagyon nagy); 5) zihálás (0 = egyáltalán nem, 6 = állandóan); 6) Napi SABA-használat (0 = nincs, 6 = több mint 16 befújás a legtöbb napon). Az ACQ pontszám 0 és 6 között van, ahol az alacsonyabb pontszám nagyobb teljesítményt jelez. A vizsgáló áttekintette a résztvevő által kitöltött ACQ-6-ot, hogy megbizonyosodjon annak teljességéről. Az ACQ pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását az LDA modell segítségével értékelték, az ACQ pontszám ismételt mérésével, a kezelés, a vizit, a kezelésenkénti interakció és az időszak fix hatásként, a résztvevő pedig véletlenszerű hatásként.
Az első adagot megelőző héten a III. vagy V. periódusban (alapállapot) és a III. vagy V. periódus utolsó hetében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. augusztus 9.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. május 5.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1029-011
  • 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-1029-011 (EGYÉB: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel