Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности MK-1029 при лечении персистирующей астмы, которая не контролируется монтелукастом (ML) у взрослых (MK-1029-011)

10 декабря 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое, перекрестное исследование MK-1029 у взрослых субъектов с персистирующей астмой, которые остаются неконтролируемыми во время поддерживающего лечения монтелукастом

Целью данного исследования является оценка влияния МК-1029 на функцию легких при лечении взрослых с персистирующей астмой, неконтролируемой применением монтелукаста (МЛ). Участники будут использовать рандомизированный исследуемый препарат (либо MK-1029, либо плацебо) в течение двух отдельных 4-недельных периодов лечения. Все участники также будут использовать машинное обучение в период лечения. Основная гипотеза заключается в том, что MK-1029 превосходит плацебо по изменению объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем в конце 4-недельного периода лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • не беременна и не кормит грудью и не планирует забеременеть на время исследования;
  • симптомы персистирующей астмы в течение как минимум одного года;
  • Текущее использование препаратов для лечения астмы: 1) ингаляционные БАКД (альбутерол/сальбутамол) «по мере необходимости» и отсутствие контроля над астмой в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга ИЛИ 2) стабильная доза ИГКС, комбинация ИГКС/ДДБА и/или пероральная астма контролеру (контролерам) не менее чем за 4 недели до контрольного визита, и они могут терпеть прекращение использования всех контролеров во время получения ML;
  • не курить в анамнезе ИЛИ не курить не менее 1 года, при стаже курения не более 10 пачко-лет;
  • способен поддерживать постоянный цикл день/ночь, бодрствование/сон;
  • соглашается не изменять привычное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин, на протяжении всего исследования;
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 15 кг/м^2 до 40 кг/м^2.

Критерий исключения:

  • история инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или неконтролируемой сердечной аритмии в течение 3 месяцев до визита для скрининга;
  • госпитализация или госпитализация в течение 4 недель до скринингового визита;
  • намерение переехать или ожидание пропуска каких-либо ознакомительных визитов;
  • любые серьезные хирургические процедуры в течение 4 недель до скринингового визита;
  • участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до скринингового визита;
  • текущее регулярное употребление или недавнее злоупотребление в прошлом (в течение последних 5 лет) алкоголем (> 14 порций в неделю) или запрещенными наркотиками;
  • сдача единицы крови в течение 2 недель до скринингового визита или намерение сдать единицу крови во время исследования;
  • признаки другого активного легочного заболевания, такого как бронхоэктазы или ХОБЛ;
  • лечение в отделении неотложной помощи по поводу астмы в течение 4 недель до скринингового визита или госпитализация по поводу астмы в течение 2 месяцев до скринингового визита;
  • инфекция дыхательных путей, потребовавшая лечения антибиотиками в течение 2 месяцев до скринингового визита;
  • признаки активного заболевания носовых пазух в течение 1 недели до визита для скрининга;
  • история психического расстройства, кроме стабильной депрессии, в течение 3 месяцев до визита для скрининга;
  • история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • гиперчувствительность или непереносимость ингаляционных бета-агонистов и/или ингибиторов лейкотриенов или любого их ингредиента, включая лактозу и галактозу;
  • нестабильное заболевание офтальмологической, неврологической, печеночной, почечной, соединительнотканной, мочеполовой, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой или гематологической систем;
  • рак (за исключением успешно вылеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи) или рак в анамнезе в течение 5 лет до скринингового визита;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МК-1029/плацебо
Участники получали 4-недельное лечение MK-1029 150 мг один раз в день (QD) + ML 10 мг QD в период III и плацебо QD + ML 10 мг QD в период V. Период IV представлял собой 4-недельный период вымывания, в течение которого участники получали одиночное слепое плацебо QD и открытое ML 10 мг QD.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 Таблетки по 150 мг, принимаемые QD
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо (соответствующие таблеткам MK-1029 по 150 мг) QD
Лекарство: Монтелукаст (МЛ)
ML 10 мг таблетки QD
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо/МК-1029
Участники получали 4-недельное лечение плацебо QD + ML 10 мг QD в период III и MK-1029 150 мг QD + ML 10 мг QD в период V. Период IV представлял собой 4-недельный период вымывания, в течение которого участники получали однократное слепое Плацебо QD и открытый ML 10 мг QD.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 Таблетки по 150 мг, принимаемые QD
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо (соответствующие таблеткам MK-1029 по 150 мг) QD
Лекарство: Монтелукаст (МЛ)
ML 10 мг таблетки QD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Оценивали изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе после лечения MK-1029 + ML или плацебо + ML. ОФВ1 до бронходилататора оценивали для оценки ответа на лечение астмы. Первичным периодом оценки эффективности была последняя неделя каждого периода лечения: период III (начальная терапия, 4 неделя) и период V (перекрестная терапия, 4 неделя). Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели продольного анализа данных (LDA) с повторными измерениями ОФВ1, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта. Исходный ОФВ1 определяется как измерение, проводимое перед введением дозы в каждый период лечения (т. е., при посещении 3 [неделя 0] до периода III и при посещении 6 [неделя 8] до периода V). В разделе «Базовые характеристики» показаны исходные значения ОФВ1.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Нежелательные явления во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: До 14 дней после последней дозы в периоде III или периоде V (до 6 недель)
Оценивалось количество участников, у которых было хотя бы одно нежелательное явление (НЯ) во время исследуемого лечения и последующего наблюдения. НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Оценивалось количество участников с хотя бы одним НЯ. Оценивали количество участников в любой лечебной группе, по крайней мере, с одним НЯ.
До 14 дней после последней дозы в периоде III или периоде V (до 6 недель)
Прекращение лечения из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До последней дозы в периоде III или периоде V (до 4 недель)
Оценивали количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ. НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
До последней дозы в периоде III или периоде V (до 4 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки дневных симптомов (DSS) на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Оценивали изменение DSS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе после лечения. Участники использовали электронный дневник (e-Diary), чтобы каждый вечер записывать свои оценки симптомов астмы. Участники оценивали ежедневные симптомы (дискомфорт в груди, свистящее дыхание, одышка и кашель), отвечая на 4 вопроса: 1) частота симптомов (0 = никогда, 6 = постоянно); 2) надоедливость (0 = не беспокоит, 6 = сильно беспокоит); 3) ограничение активности (0 = не ограничено, 6 = полностью ограничено); 4) Частота ограничения активности (0 = ни разу, 6 = все время). Среднее значение из 4 баллов для общего DSS колеблется от 0 до 6, где более высокое среднее значение указывает на большую тяжесть симптомов. Средний общий DSS рассчитывался по недельным периодам оценки. Изменение DSS по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели LDA с повторными измерениями DSS, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение по сравнению с исходным уровнем использования бета-агонистов короткого действия (SABA) на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем использования SABA на 4-й неделе после лечения MK-1029 + ML или плацебо + ML. Участники использовали электронный дневник после пробуждения и перед сном, чтобы ввести общее количество затяжек SABA, использованных для облегчения астмы. Количество зарегистрированных затяжек SABA было числом срабатываний баллона (например, когда требовалось использование SABA и было вдыхано 3 затяжки, это записывалось как 3). Участники также записали количество обработок небулайзером (1 использование SABA через распылитель = 3 затяжки). Среднее ежедневное количество затяжек для отдельного участника рассчитывалось в течение недельных периодов оценки. Изменение по сравнению с исходным уровнем в использовании SABA оценивалось с использованием модели LDA с повторными измерениями использования SABA, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем ночных пробуждений из-за астмы на 4 неделе после лечения MK-1029 + ML или плацебо + ML. Участник подсчитывал ночные пробуждения, отвечая на вопрос: «Вы просыпались с симптомами астмы посреди ночи или после пробуждения утром?» (Нет или да). Участники записывали в электронный дневник количество ночей в неделю, когда они просыпались с астмой, что определялось путем деления количества ночей пробуждения с астмой на общее количество ночей, а затем умножения на 7 (стандартизировано до 7-дневного периода). период). Изменение ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели LDA с повторными измерениями ночных пробуждений, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней (утренней) пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение AM PEF по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе после лечения MK-1029 + ML или плацебо + ML оценивали у 97 участников. Участники выполняли тройные измерения AM PEF утром после подъема. Участники ввели все 3 измерения, и наибольшее значение AM PEF было записано в электронный дневник. Участники воздерживались от использования КДБА в течение 4 часов до измерения ПСВ. Среднее значение AM PEF для отдельного участника рассчитывалось в течение недельных периодов оценки. Изменение AM PEF по сравнению с исходным уровнем оценивалось с использованием модели LDA с повторными измерениями AM PEF, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение по сравнению с исходным уровнем вечерней (вечерней) ПСВ на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 и неделя 8), последняя неделя 4-недельного периода лечения
Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем PM PEF на 4-й неделе после лечения MK-1029 + ML или плацебо + ML. Участники трижды измеряли ПСВ вечером, непосредственно перед приемом исследуемого препарата, перед сном. Участники ввели все 3 измерения, и в электронный дневник было записано максимальное значение PEF PM. Участники воздерживались от использования КДБА в течение 4 часов до измерения ПСВ. Среднее значение PEF PM для отдельного участника рассчитывалось за недельные периоды оценки. Изменение PM PEF по сравнению с исходным уровнем оценивалось с использованием модели LDA с повторными измерениями PM PEF, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за посещением и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
Исходный уровень (неделя 0 и неделя 8), последняя неделя 4-недельного периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки в опроснике по контролю над астмой (ACQ) на 4-й неделе
Временное ограничение: За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V
Изменение показателя ACQ по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе после лечения оценивали у 97 участников. Участники выполнили 6 пунктов ACQ (т. д., ACQ-6) и предоставили среднее значение ответов за последнюю неделю: 1) Частота ночных пробуждений (0 = Никогда, 6 = Невозможно заснуть); 2) тяжесть симптомов (0 = нет, 6 = очень тяжелые); 3) ограничения активности (0 = не ограничено, 6 = полностью ограничено); 4) Одышка (0 = Нет, 6 = Очень сильно); 5) хрипы (0 = совсем нет, 6 = постоянно); 6) Ежедневное использование SABA (0 = нет, 6 = более 16 затяжек в большинстве дней). Оценка ACQ варьируется от 0 до 6, где более низкая оценка указывает на более высокую производительность. Исследователь просмотрел заполненный участником опросник ACQ-6, чтобы убедиться в его полноте. Изменение балла ACQ по сравнению с исходным уровнем оценивали с использованием модели LDA с повторными измерениями балла ACQ, с лечением, посещением, взаимодействием лечения за визитом и периодом в качестве фиксированных эффектов и участником в качестве случайного эффекта.
За неделю до первой дозы в периоде III или V (базовый уровень) и в последнюю неделю периода III или V

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1029-011
  • 2012-000642-35 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-1029-011 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться